老年人用药

老年人用药

（1）老年人药效学方面的改变 （2）老年人药动学方面的改变 （3）老年人用药的一般原则

　　(一)老年人药效学方面的改变

　　1.老年人对药物反应性的变化

　　(1)靶器官对药物的敏感性增加，提高疗效

　　中枢神经系统药物、抗凝药、利尿剂、降压药;

　　(2)靶器官对少数药物的敏感性下降，疗效降低

　　β受体激动剂与阻断剂;

　　1)对中枢抑制药的敏感性加强

　　血流量↓，血脑屏障功能减弱，高级神经功能衰退较早，对中枢抑制药反映敏感。

　　◆用巴比妥类和安定后，老年人易出现精神错乱和共济失调，易发生跌跤甚至骨折。

　　◆老年人对具有耳毒性的药物如氨基甙类抗生素，利尿酸等更敏感，易致听力损害。

　　2)对抗凝血药的敏感性增加

　　用此类药常规剂量时，可能引起持久血凝障碍或自发性内出血的危险。

　　原因：

　　1.老年人肝脏合成凝血因子能力减退

　　2.饮食维生素K不足或吸收障碍

　　3.血管的病理改变(弹性纤维减少)

　　3)对β受体激动药与阻断药的敏感性下降

　　老年人对异丙肾上腺素的正性变频作用和普萘洛尔的负性频率作用敏感性降低;

　　◆ 老年人β受体数目减少和亲和力降低

　　◆ 信号转导能力下降

　　(2)老年人用药个体差异大

　　个体差异大的原因是：

　　①遗传因素和老化进程有很大差别;

　　②各组织器官老化改变不同;

　　③过去所患疾病及其影响不同;

　　④多种疾病多种药物联合使用的相互作用;

　　⑤环境、心理素质等。

　　(二)老年人药动学方面的改变

　　1.吸收

　　唾液分泌减少，口腔粘膜吸收降低，舌下给药吸收差;

　　胃酸减少，吸收低;如：苯巴比妥、地高辛吸收速率减慢;地西泮吸收减少(在胃酸中转化成N-去甲基地西泮);

　　胃排空减慢，胃肠血流下降，胃肠蠕动减慢，影响固体制剂的吸收，药物滞留时间延长，有利于药物的吸收，但胃肠道不良反应增加。对液体制剂影响较小。

　　被动运输(无影响)：阿司匹林、对乙酰氨基酚、保泰松、复方磺胺甲噁唑等;

　　主动运输(有影响)：维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C、铁剂、钙剂等。

　　2.分布

　　水溶低、脂溶高、高结合药物多游离;

　　水溶性药物分布容积减少，血药浓度增加，如地高辛、普萘洛尔和哌替啶等;

　　脂溶性药物分布容积增加，血药浓度降低，更易在体内蓄积而出现中毒反应，如巴比妥类、地西泮类药物;

　　老年人血浆蛋白约减少20%左右，使用蛋白结合率高的药物必须减少剂量：如安定、地高辛、华法林等。

　　【例题】老年患者因治疗脑血栓服用华法林时，剂量应该

　　A.较成人剂量酌减

　　B.较成人剂量增加

　　C.按体重给药

　　D.按照成人剂量

　　E.按成人剂量增加10%

　　【正确答案】A

　　3.代谢——慢

　　1)肝血流量减少40～50%，肝代谢酶活性降低，药物经肝清除率降低，首过效应减少，血浆药物浓度增加。

　　2)药物消除半衰期延长。

　　3)肝脏微粒体酶不易诱导。

　　老年人应用肝摄取率高的药物应特别谨慎，如：异丙肾上腺素、硝酸甘油;

　　4.排泄——慢

　　老年人肾单位，肾血流量，肾小球滤过率和肾小管排泄功能均明显下降(从30岁到80岁，减少50%)，肾排泄药物消除减慢，血浓升高，t1/2延长，药理作用增强甚至中毒。

　　例：老年人肌注青霉素20万单位后 1.5小时，71～80岁组的药物血浓是15～30岁组的3倍。

　　肾排泄药物能力下降是老年人容易发生药物中毒的主要原因。

　　1)药物消除减慢，血药浓度增高，应根据老年人的肾清除率调整给药方案;

　　减少给药剂量、延长给药间隔;

　　2)以原形从肾脏排泄的药物给药时应了解肾功能;如：ACEI、阿替洛尔等。

　　3)易引起电解质紊乱;在应用利尿剂和补液时需特别注意。

　　主要经肾排泄的药物：

　　氨基糖苷类抗生素、万古霉素、磺胺嘧啶、利尿药;

　　青霉素类抗生素、四环素、氯喹;

　　头孢菌素类抗生素、锂盐、乙胺丁醇、西米替丁;

　　新斯的明、地高辛。

　　【例题】老年人使用卡那霉素应该谨慎，因为

　　A.老年人肝血流量减少，肝功能下降，从而使血药浓度下降

　　B.老年人血浆蛋白含量降低

　　C.老年人体内水分减少，药物分布容积下降

　　D.老年人肾功能降低，药物半衰期延长，耳肾毒性增加

　　E.老年人易产生毒性反应

　　正确答案】D

　　【例题】下列关于老年人的生理变化对药动学的影响哪项是错误的

　　A.胃酸分泌减少，一些酸性药物解离减少，吸收增加

　　B.肝细胞合成白蛋白的能力降低，某些易与血浆蛋白结合的药物游离型浓度增高

　　C.脂肪细胞增加而总体液及非脂肪组织减少，某些药物分布容积减小

　　D.当使用经肾排泄的药物时，易蓄积中毒

　　E.肝酶合成减少，药物转化慢，半衰期延长

　　【正确答案】A

　　(三)老年人用药的一般原则

　　(1)药物的选择：

　　配伍用药一般不宜超过3～4种，因为过多的同类型或相似副作用的药物合并应用，会加重不良反应;

　　有些药物对老年人可能产生严重或罕见的副作用，需慎用或应用时密切观察不良反应的发生，以便及时停药。

　　对老年人可致严重或罕见副作用的药物

药物	副作用	药物	副作用
苯海索（安坦）	幻视、幻听	甲基多巴	倦睡、中枢抑制
氯丙嗪	体立性低血压、低温	丙呲胺	尿潴留
依他尼酸（利尿酸）	耳聋	异烟肼	肝毒性
甲芬那酸（甲灭酸）	腹泻

　　(2)剂量的选择：

　　小剂量;短疗程;重监测;个体化。

　　(3)给药方法的选择：

　　简化治疗方案，使老年患者易于领会与接受。