新生儿用药

新生儿用药	（1）新生儿药动学
	（2）药物对新生儿的不良反应
	（3）合理用药原则
	（4）剂量计算

　　(一)新生儿药动学

　　药物的吸收

　　药物的分布

　　药物的代谢

　　药物的排泄

　　(1)药物的吸收

　　①药物透皮吸收快：

　　新生儿体表面积大，皮肤薄。外用制剂吸收速度快，较成人更易出现不良反应。

　　√ 硼酸、水杨酸、萘甲唑啉易中毒。

　　②口服剂量难估计：

　　胃黏膜发育不完全，胃酸少，排空时间长(6～8h)，肠蠕动不规则;

　　√ 氯霉素吸收慢而无规律;

　　√ 磺胺药可全部吸收。

　　③直肠给药更方便：

　　方便，避过肝脏首过作用，但作用有限;

　　④危重患儿须静脉：

　　直接入血，量效关系相对直接准确，但有风险;

　　√ 静脉炎、药物渗出导致组织损伤或颅内出血;

　　√ 注射剂中的不溶性细小微粒蓄积造成脏器损害。

　　⑤不要肌肉或皮下

　　肌肉组织和皮下脂肪少、局部血流灌注不足、肌肉血流量变化大影响药物吸收;造成蓄积。

　　√ 地西泮、戊巴比妥引起急性中毒;

　　√ 普萘洛尔、维拉帕米更易引起危险。

　　(2)药物的分布

　　①小儿体液比重大，排出慢：

　　新生儿细胞外液的比例较大，会使治疗部位的药物峰浓度下降，代谢慢，排出慢;

　　足月儿体液量75%～80%，成人60%;

　　√ 卡那霉素(氨基糖苷类)中毒，对听神经和肾功能造成影响。

　　②血浆蛋白浓度低，结合差：

　　新生儿血浆总蛋白浓度低，胎儿白蛋白药物亲和力差，导致游离药物增多;易发生中毒。

　　√ 苯巴比妥、水杨酸类、磺胺类、呋塞米和维生素K3。

　　③脂肪含量相对少，游离多：

　　足月儿脂肪量占体重12%～15%，因此一些脂溶性药物的组织分布和结合不足，也会造成血中游离药物浓度增高;

　　√ 脂溶性药物(如地高辛)。

　　④血脑屏障不完善，易致核黄疸：

　　药物易透过，影响神经系统，胆红素入脑导致核黄疸;

　　√ 磺胺药、吲哚美辛、苯妥英钠、水杨酸盐、维生素K、毛花苷丙等与血胆红素竞争血浆蛋白，增加游离胆红素，严重者死亡。

　　(3)药物的代谢

　　酶系统发育尚未成熟;

　　代谢慢，半衰期长，易蓄积中毒!

　　按照血药浓度监测值调整用药。

　　(4)药物的排泄

　　新生儿中药物主要是经肾脏和随粪便排泄，少部分通过胆道及肺排出;

　　新生儿出生体重越低、日龄越少，药物半衰期越长。小剂量，长间隔给药;

　　√ 清除能力低，主要从肾脏排泄的药物，如地高辛、抗生素等容易发生蓄积中毒;

　　(二)药物对新生儿的不良反应

　　(1)对药物有超敏反应：

　　用吗啡可引起呼吸抑制;

　　常规剂量的洋地黄即可出现中毒;

　　对酸、碱和水、电解质平衡的调节能力差，过量的水杨酸可致酸中毒;

　　应用氯丙嗪易诱发麻痹性肠梗阻;使用糖皮质激素时间长即可诱发胰腺炎。

　　(2)溶血、黄疸和核黄疸：

　　磺胺药，地西泮、阿司匹林和合成的维生素K等可将已与血浆蛋白结合的胆红素竞争性置换出来，增加的游离型胆红素可透过血脑屏障引起脑核黄疸，故出生一周内的新生儿应禁用上述药物。

　　利福平竞争肝细胞膜特异受体，新生霉素有抑制葡萄糖醛酸转移酶的作用，两者均可使游离胆红素增高

　　(3)高铁血红蛋白血症：

　　新生儿若服用具有氧化作用的药物，有诱发高铁血红蛋白症的可能，应慎重，如对氨基水杨酸、氯丙嗪、非那西丁、长效磺胺、亚甲蓝、苯佐卡因、硝基化合物、硝酸盐、次硝酸铋、苯胺或氯苯胺化合物(经皮吸收)等。

　　(4)出血：

　　新生儿肝功能未完善，其凝血功能也不健全，故用药稍不当即可引起出血，如服用阿司匹林等非甾体抗炎药、抗凝血药等可引起消化道出血，甚至静脉输注高渗溶液均有可能导致颅内出血、出血性坏死性肠炎。

　　(5)神经系统毒性反应：

　　如吗啡类对新生儿、婴幼儿呼吸中枢的抑制作用特别明显;抗组胺药、苯丙胺、氨茶碱、阿托品可致昏迷或惊厥; 皮质激素易引起手足抽搐;卡那霉素、庆大霉素等氨基糖苷类药物易致听神经损害;呋喃妥因不但引起前额疼痛而且可能引起多发性神经根炎;四环类、喹诺酮类致颅压增高，囟门隆起。

　　(6)灰婴综合征：

　　新生儿因葡萄糖醛酸结合酶不足，服用氯霉素，发展为循环衰竭，全身呈灰色称为“灰婴综合征”，其死亡率很高，如必须使用，其治疗药物范围控制在10～25mg/L。

　　【例题】出生14天内的新生儿对维生素K清除能力和半衰期变化是

　　A.清除降低，半衰期延长

　　B.清除升高，半衰期缩短

　　C.清除降低，半衰期缩短

　　D.清除升高，半衰期延长

　　E.清除能力与半衰期与成人相似

　　【正确答案】A

　　【例题】氯霉素可导致新生儿出现(　)

　　A.高胆红素血症

　　B.高铁血红蛋白

　　C.脑炎

　　D.颅内压增加

　　E.灰婴综合症【正确答案】E

　　【例题】新生儿葡萄糖醛酸酶活性不足，易引起(　)

　　A.腹泻

　　B.四环素牙

　　C.低胆红素血症

　　D.高铁血红蛋白

　　E.高胆红素血症

　　【正确答案】E

　　(三)新生儿合理用药原则

　　个体差异大、药物安全及中毒范围较窄，不良反应发生率较儿童及成人高2～3倍。

　　新生儿宜按照不同日龄的药代动力学参数调整用药剂量和给药间隔。

　　禁用的抗生素：

　　· 四环素类、磺胺类(复方磺胺甲噁唑例外)、氟喹诺酮类;

　　· 耳毒性较大的氨基糖苷类;

　　· 新生霉素、硝基呋喃类、多粘菌素类、杆菌肽、乙胺丁醇等。

　　【例题】新生儿禁用的抗生素是

　　A.红霉素

　　B.四环素类

　　C.青霉素

　　D.头孢类

　　E.阿奇霉素

　　【正确答案】B

　　(四)剂量计算

　　1.计算药物剂量的基本公式为： D=△C×Vd

　　D为药物剂量(mg/kg);

　　△C为血浆药物峰谷浓度差(mg/L);

　　△C=预期的药物血浓度-起初的药物血浓度。首次剂量计算时，起初的药物血浓度为0，以后的剂量计算，△C为本次剂量所预期的高峰血浓度(峰浓度)与首次剂量的低峰血浓度(谷浓度)之差;

　　Vd为分布容积(L/kg)。

　　2.负荷量和维持量的计算方法

　　(1)首次负荷量计算公式为

　　D=C×Vd

　　C为预期达到的血药浓度。

　　(2)维持量和输注速度计算公式为：

　　K0=K×CSS

　　K0为滴注速率[mg/(kg·min)]。

　　K为药物消除速率常数(min-1)。

　　CSS为稳态血药浓度(mg/L)。