监测

　　药物不良反应的监测是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。

　　(一)监测的目的和意义

　　药品不良反应监测虽然不能阻止不良反应的发生，但是它可以及早的监测出来，避免对人类的进一步损害，同时能够为药品的安全性提供证据。

　　通过ADR监测，除了发现ADR，还可以发现药品质量问题、发现假药问题、发现药品的处方或标准问题、发现药物的风险大于效应的问题、发现药物安全性问题，提出安全性建议。这些方面都对药品安全监管提供了重要技术支持。

　　(二)监测的方法

　　目前常用的检测方法有自愿呈报系统、集中监测系统、记录联结系统等。我国采用自愿呈报系统监测药品不良反应。

　　1.自愿呈报系统

　　自愿报告系统又称黄卡制度，因英国的报告卡为黄色而得此名。这是一种自愿而有组织的报告制度，监测中心通过监测报告单位把大量分散的不良反应病例收集起来，经整理、分析因果关系评定后储存，并将不良反应信息及时反馈给各监测报告单位以保障用药安全。目前，WH0国际药物监测合作中心的成员国大多采用这种方法。

　　自愿呈报系统的优点：简单易行，监测覆盖面大，耗资少，可发现罕见的ADR;缺点：资料可有偏差，有漏报现象，且难于避免。

　　2.集中监测系统

　　集中监测系统是指在一定时间、范围内根据研究目的进行的监测，分为患者源性监测和药物源性监测。患者源性监测即以患者为线索了解用药及药品不良反应情况。药物源性监测即以药物为线索对某一种或几种药物的不良反应进行考察。

　　集中监测系统的优点：结果较自愿呈报制度监测结果可靠、漏报率低，可以计算ADR的发生率以及进行流行病学研究;缺点：耗资大，花费人力物力多，由于监测范围受限制，代表性不强，结果差异大。

　　3.记录联结系统

　　通过一种独特方式把各种分散的信息(如出生、婚姻、住院史、处方、家族史等)联结起来，可能会发现与药物有关的事件即记录联结系统，它是ADR监察的一种较好方法，计算机的应用，大大有利于这一系统的实施。建立专门系统，费用昂贵。成功的应用如牛津记录联结研究，发现服镇静剂与交通事故间高度相关。

　　(三)程度分级标准

　　轻度：指轻微的反应或疾病，症状不发展，一般无需治疗。

　　中度：指不良反应症状明显，重要器官或系统功能有中度损害。

　　重度：①危及生命;致癌、致畸、致出生缺陷;②导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤;③导致住院或者住院时间延长;④导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。

　　(四)因果关系评价原则(了解)

　　1.Kareh Lasagna评定方法

　　肯定：用药时间顺序合理;停药后反应停止;重新用药，反应再现;与已知药品不良反应相符合。

　　很可能：时间顺序合理;该反应与已知的药品不良反应相符合;停药后反应停止;无法用患者疾病进行合理解释。

　　可能：时间顺序合理;与已知的药品不良反应相符合;患者疾病或其他治疗也可造成这样的结果。

　　可疑：时间顺序合理;与已知的药品不良反应相符合;不能合理的用患者疾病进行解释。

　　不可能：不符合上述各项指标。

　　国家药品不良反应监测中心所采用因果关系评定方法系在此方法的基础上发展起来的，其评价等级分为肯定、很可能、可能、可能无关、待评价和无法评价六个等级。

　　2.计分推算法(即法国的归因系统)

　　计分推算法评定因果关系

	是	否	不知道
1.该反应以前是否已有报告	＋1	0	0
2.本ADR是否在使用所疑药物后出现	＋2	－1	0
3.当所疑药物停用后使用特异的对抗剂之后不良反应是否改善	＋1	0	0
4.再次服用所疑药物，ADR是否再出现	＋2	－1	0
5.是否有其他原因（药物之外）引起这种反应	－1	＋2	0
6.当给安慰剂这种反应是否能再出现	－1	＋1	0
7.血或其他体液的药物尝试是否为已知的中毒浓度	＋1	0	0
8.增大药物剂量，反应是否加重；减少药物剂量，反应是否减轻	＋1	0	0
9.患者以前用过相同或类似的药物是否也有相似的反应	＋1	0	0
10.该不良反应是否有客观检查，予以确认	＋1	0	0

　　总分≥9分：肯定有关;总分5～8分：很可能有关;总分1～4分：可能有关;总分≤0分：可疑。

　　(五)报告范围

　　我国药品不良反应的监测范围包括：新药监测期内的国产药品应当报告该药品的所有不良反应;其他国产药品，报告新的和严重的不良反应。

　　进口药品自首次获准进口之日起5年内，报告该进口药品的所有不良反应;满5年的，报告新的和严重的不良反应。

　　(六)不良反应的通报和药物警戒信号(略)