输液

第五节 输液

(一)输液(掌握)：

是指由静脉滴注输入体内的大剂量(一次给药在100ml以上)注射液，它是注射剂一个分支。

输液的种类(掌握)： 1)电解质输液：用以补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱平衡等。如氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。

2)营养输液：用于不能口服吸收营养的患者。营养输液有：糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳剂输液等。

3)胶体输液：用于调节体内渗透压。胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物等，如右旋糖酐、淀粉衍生物、明胶等

4)含药输液：含有治疗药物的输液，如甲硝唑、氧氟沙星等输液。

输液的质量要求(掌握)：输液的质量要求与注射剂基本上是一致的，对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意。也是当前输液生产中存在的主要质量问题。含量、色泽、PH也应合乎要求。PH值尽量与血浆的PH值相近，允许在4～9的范围。

渗透压可为等渗或偏高渗，不能引起血象的任何异常变化。

输液要求不能有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质。

输液中不得添加任何抑菌剂，并在贮存过程中质量稳定。

输液的制备(掌握)

输液制备的基本过程与安瓿剂相同，但下列几点要特别重视：

1所用注射用水必须新鲜无热原

2容器可能带来热原与澄明度问题

3配制输液时，为除去热原和保证澄明度合格，可采用浓配法

4配制用容器、滤过装置及输送管道，必须认真清洗

输液的生产工艺(掌握)：根据我国GMP规定，输液生产必须有合格的厂房或车间，并有必要的设备和经过训练的人员，才能进行生产。

国内已有采用洁净技术设计输液车间，在输液生产线，一般洗涤、配液灌封、室内洁净度为10 000级，温度18~280C，相对湿度50~65%，室内正压>4.9Pa，而洗瓶机、传送机、灌装机、盖膜、盖胶塞等关键部分，采用局部层流净化。洁净度要求10 000级或100级，这就为提高输液质量提供了保证。

输液生产流程：

输液瓶的清洁处理 输液的配制 输液的滤过 输液的灌封

输液的灭菌 输液的质量检查 输液的包装

1)输液配制：通常加入0.01%~0.5%的针用活性炭，具体用量，视品种而异，活性炭有吸附热原、杂质和色素的作用，并可作助滤剂。

输液的滤过：滤过多采用加压滤过法，效果较好。滤过材料一般用陶瓷滤棒、垂熔玻璃滤棒或板框式压滤机进行预滤，也可用微孔钛滤棒或滤片，还可用预滤膜。常用滤膜孔径为0.65um或0.8um。或用加压三级(砂棒-G3滤球-微孔滤膜)滤过装置，也可用双层微孔滤过膜过滤，上层为3um微孔膜，下层为0.8um微孔膜。

输液的灌封：输液灌封由药液灌注、加膜、盖橡胶塞和轧铝盖四步组成。灌封是制备输液的重要环节，必须按照操作规程，四步连续完成。

输液的灭菌：为了减少微生物污染繁殖机会，输液从配制到灭菌，以不超过4小时为宜。根据输液的质量要求及输液的容器大且厚的特点，输液灭菌温度开始逐渐升温，一般预热20~30分钟，如果骤然升温，能引起输液瓶爆炸，待达到灭菌温度1150C、68.64kPa维持30分钟，然后停止升温，待锅内压力下降到0，放出锅内蒸汽，使锅内压力与大气相等后，才缓慢(约15分钟)打开灭菌锅门，绝对不能带压操作，否则将产生严重的人身安全事故。

输液的质量检查(掌握)：

(1) 澄明度与微粒检查：

a澄明度：应符合卫生部关于澄明度检查判断标准的规定;

b微粒： 药典规定100 ml以上的静脉滴注用注射液，除另有规定外，每毫升中含10um以上的微粒不得超过20粒，含25 um以上的微粒不得超过2粒，检查方法为用孔径0.45um的微孔滤膜滤过后，经显微镜观察评定，或采用库尔特计数器检查。

(2)热原、无菌检查：对于输液，热原、无菌检查都非常重要，必须按《中国药典》规定方法进行检查。

(2) 酸碱度、含量及渗透压检查：根据具体品种要求进行测定。

主要存在的问题及解决的方法(熟练掌握)

细菌污染

输液存在的问题：当前输液生产中主要存在三个问题： 热原反应

澄明度问题

典型输液处方与制备工艺分析(熟练掌握)

葡萄糖输液

处方：注射用葡萄糖 50g 100g 250g 500g

盐酸 适量 适量 适量 适量

注射用水 加至1000ml

制备：取处方量葡萄糖投入煮沸的注射用水中，使其成50%～70%的浓溶液，用盐酸调节PH至3.8～4.0，同时加0.1%的活性炭混匀，煮沸约20分钟，趁热过滤脱炭，滤液加注射用水至所需量。测PH及含量，合格后滤至澄明，灌装封口，115℃、30分钟热压灭菌。

处方及工艺分析：

澄明度不合格

颜色变黄、PH下降

例题：下列关于葡萄糖注射液灭菌的叙述中，指出哪一组是正确的

①加热灭菌能使PH值下降

②因在高温灭菌时溶液明显变成黄色，故在配制时常加入抗氧剂

③分解产物之一是5-羟甲基呋喃甲醛

④防止变色可用滤过除菌法制备

⑤加热灭菌后PH值不变

A①②

B①③

C②⑤

D③④

E④⑤

答案B

注射用无菌粉末

第六节 注射用无菌粉末

简称粉针。凡是在水溶液中不稳定的药物，如青霉素G、先锋霉素类及一些医用酶制剂(胰蛋白酶、辅酶A)及血浆等生物制剂，均需制成注射用无菌粉末。可分为两种：一种是注射用无菌分装产品;另一种是冻干制品。

注射用无菌分装产品(掌握)

无菌粉末的分装及其主要设备

原材料的准备

分装：局部层流下进行。青霉素分装车间不得与其他抗生素分装车间轮换生产

灭菌及异物检查：药物若能耐受一定的温度，则可进行补充灭菌

无菌分装工艺中存在的问题

装量差异、澄明度、无菌度、吸潮变质

注射用冻干制品(熟练掌握)：若药物极不稳定，不易用一般精制的手段得到无菌的粉未原料，则可采用冷冻干燥的方法，使已滤除微生物的溶液在低温冻结，再使其在真空条件下形成固体状态，这种制剂称为注射用冻干制品。

冷冻干燥原理：可用水的三相图加以说明，在三相点，温度为0.01℃，压力为613.3pa(46mmHg)。当压力低于此压力时，不管温度如何变化，只有水的固态和气态存在，升高温度或降低压力都可打破气固平衡，使整个系统朝着冰转化为气的方向进行。

冷冻干燥的工艺过程：

A预冻:是恒压降温过程。温度降至产品共熔点以下10～20℃。

B升华干燥: 是恒温减压的过程

C再干燥: 升华后体系温度提高的过程

冷冻干燥中存在的问题及处理方法

含水量偏高、喷瓶、产品外形不饱满或萎缩