冷冻干燥技术(了解)

第三节 冷冻干燥技术(了解)

将含有大量水分的物料预先降温，冻结成冰点以下的固体，在真空条件下使冰直接升华，以水蒸气形式除去。

注射剂

第四节 注射剂

(一)概述(熟练掌握)

1注射剂的概念：系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。

2注射剂的分类：按分散系统，可分四类：

溶液型注射剂：包括水溶液和油溶液。水溶液：氨茶碱、维生素C注射剂;油溶液：维生素E、黄体酮注射剂。

混悬型注射剂：水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的药物，可制成水或油混悬液。如醋酸可的松注射液等。一般仅供肌肉注射。

乳剂型注射剂：油类或油溶性药物，根据医疗需要可以制成乳剂型注射剂。如静脉注射脂肪乳剂等。

注射用无菌粉末：亦称粉针，系将供注射用的无菌粉末状药物装入安瓿或其他适宜容器中，临用前用适当的溶剂溶解或混悬而成的制剂。如青霉素、α-糜蛋白酶等。

3注射剂的特点：

优点：

①药效迅速、剂量准确、作用可靠：可直接注入组织、血管或器官内，作用迅速，尤其静脉注射。不经胃肠道，不受消化系统和食物的影响，剂量准确，作用可靠。

②适用于不宜口服的药物：易被消化液破坏或显著首过效应，口服后不易吸收及对消化道刺激性较大的药物。

③适用于不能口服给药的病人

④可以发挥局部定位作用：如局麻药的使用和造影剂的局部造影。

缺点：①安全性及机体适应性差②研制和生产过程复杂

例：关于注射剂的特点叙述正确的是

A无吸收过程或吸收过程很短 B安全性及机体适应性好

C无首过效应 D与固体制剂相比稳定性好 E可以发挥局部定位作用

答案ACE

4注射剂的质量要求：

含量:合格

无菌：注射剂成品中不应含有任何活的微生物。不管用什么方法制备，都必须达到药典无菌检查的要求。

无热原：无热原是注射剂的重要质量指标，特别是用大量的，供静脉注射及脊椎腔注射的药物制剂，均需进行热原检查。

澄明度：注射溶液要在规定条件下检查，不得有肉眼可见的混浊或异物。

安全性：注射剂不能引起对组织刺激或发生毒性反应，物别是非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，确保使用安全。

渗透压：注射剂要有一定的渗透压，其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近，但脊椎腔内注射的药液必须等渗，大量输入体内的也应等渗或稍偏高渗。

PH：注射剂的PH要求与血液相等或接近(血液PH7.4)，注射剂一般控制在4~9的范围内。

稳定性：注射剂多为水溶液，要求具有必要的物理稳定性和化学稳定性，确保产品在贮存期内安全有效。

降压物质：必须符合规定，以保证用药安全，如复方氨基酸注射液。

不溶性微粒: 对装量在100以上的注射剂要检查该项目。药典规定〉10um不超过20个/ml,>25um不得超过2个/ml。

例：关于注射剂的质量要求中叙述错误的是

A无菌是指不含任何活的细菌

B PH和渗透压不合适可增加注射剂的刺激性

C PH对于注射剂的安全性及稳定性有很大影响

D大量供静脉注射用的药物制剂均需进行热原检查

E脊椎腔内注射的药液必须等渗

答案A

解析:微生物(microbe)所有形态微小、单细胞或个体结构较简单包括病毒、立克次氏体、细菌、放线菌、酵母菌、霉菌以及单细胞藻类和原生动物等。

5注射剂的给药途径，可分为五种：

静脉注射：药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用，多为水溶液。油溶液和一般混悬型注射液不能作静脉注射。凡能导致红细胞溶解或使蛋白质沉淀的药物，均不宜静脉给药。

(1)静脉注射：静脉推注：用量小，一般5~50ml;静脉滴注：用量大，多至数千毫升。

(2)脊椎腔注射：脊椎腔注射产品质量应严格控制，其渗透压应与脊椎液相等，体积在10ml以内。

(3)肌内注射：肌内注射一次剂量一般在5ml以下，除水溶液外，油溶液、混悬液、乳浊液均可作肌内注射。

(4)皮下注射：注射于真皮和肌肉之间，注射剂量通常为1~2ml，皮下主要为水溶液。

(5)皮内注射：注于表皮和真皮之间，一次注射量在0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断，如青霉素皮试液等。

此外还有动脉内注射、心内注射、穴位注射、关节腔内注射等。

例：下列说法正确的是

A. 肌内注射一次剂量一般在10ml以下

B. 静脉推注的用量一般在10-20ml

C. 皮下注射的剂量通常为1-2ml

D. 皮内注射一次剂量在2ml

E. 静脉滴注一次用量不应超过50ml

标准答案：C

(二)注射剂的处方组成(掌握)

1注射用原料

2注射剂用溶剂

1注射用水

注射用水的概念：

纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。

注射用水：纯化水再经蒸馏所制得的水，亦称为无热原水或重蒸馏水。

灭菌注射用水：注射用水经灭菌所制得的水，是无菌、无热原的水。

纯化水可作为配制普通药剂的溶剂或试验用水，只有注射用水才可配制注射剂，灭菌注射用水主要做注射用无菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。

例：下列叙述正确的是

A注射用水和蒸馏水的检查项目的主要区别是热原

B中国药典规定注射用水用蒸馏法制备

C注射用水是指纯化水再经蒸馏所制得的水，亦称为无热原水

D注射用水不同于一般的药用纯化水，主要在于无菌

E注射用无菌粉末临用前用药用纯化水溶解

答案ABC

注射用水的制备方法(熟练掌握)

制备注射用水的一般流程：

自来水 细滤过器 电渗析装置或反渗透装置 阳离子树脂床

脱气塔 阴离子树脂床 混合树脂床 多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水机 热贮水器(800C) 注射用水

原水处理方法：离子交换法、电渗析法及反渗透法。

离子交换法：供蒸馏法制备注射用水

电渗析法及反渗透法：原水预处理

蒸馏法：制备注射用水最经典的方法。

注射用水的收集与保存：1)收集时，初馏液应弃去一部分，并防止污染;2)保存时，应80℃以上，或灭菌密封保存、65℃以上保温循环保存，注射用水应于制备后12小时内使用。最好随蒸随用。

注射用水的质量要求(熟练掌握)：必须通过细菌内毒素的检查, PH要求5.0～7.0，氨含量不超过0.00002%，均比蒸馏水要求高，其他(氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属等)与蒸馏水相同。

注射用水的检查：在生产过程中一般检查几个主要项目，例如：氯化物、重金属、PH、铵盐。热原一般定期检查。具体检查方法药典中有规定。