灭菌制剂与无菌制剂

二、内容讲解

灭菌法分为三大类：物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作法。

(二)物理灭菌法(熟练掌握)

干热灭菌法

(1)火焰灭菌法：直接在火焰中烧灼，适用于耐火焰材质，不适用于药品。

(2)干热空气灭菌法：在高温干热空气中灭菌的方法。干热空气灭菌的条件药典规定135～145℃需3至5小时;160℃～170℃需2小时至4小时，180℃～200℃需0.5至1小时;热原经250℃需30分钟，或200℃以上45分钟，可遭破坏。

此法适用于耐高温的玻璃制品、金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类和耐高温的粉末化学药品等。本法缺点是穿透力弱，温度不易均匀，而且灭菌温度较高，灭菌时间较长，不适于橡胶、塑料及大部分药品。

例：可以选用干热灭菌法的是

A、 抗生素

B、 塑料容器

C、 玻璃容器

D、 橡胶塞

E、 蛋白多肽类药物

答案：C

2、湿热灭菌法

湿热灭菌法，是在饱和蒸气或沸水或流通蒸气中加热杀灭微生物的方法。

由于蒸气潜热大，穿透力强，容易使蛋白变性，同时还有作用可靠，操作简便等优点，所以是制剂生产中应用最广泛的一种灭菌方法。是药物制剂生产过程中最常用的方法。可分为：热压灭菌法、流通蒸汽灭菌法、煮沸灭菌法和低温间歇灭菌法。

热压灭菌法

本法一般公认为最可靠的湿热灭菌法。应用大于常压的饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法，能杀灭所有细菌增殖体和芽胞。热压灭菌所需的温度及与温度相当的压力及时间如下115℃(67kpa),30分钟;121℃(97kpa)，20分钟;126℃(139 kpa)15分钟。

影响湿热灭菌的因素：

①微生物的种类与数量 耐热耐压次序为：芽孢﹥繁殖体﹥衰老体。数量越多，需要的灭菌时间越长。

②药物性质与灭菌时间：考虑药物的稳定性，应在达到有效灭菌的前提下适当降低灭菌温度或缩短灭菌时间。

③蒸汽的性质：饱和蒸汽热含量较高，热穿透力较强，灭菌效率高。热压灭菌应采用饱和蒸汽。

④介质的性质：制剂中含有营养物质(糖类、蛋白质)，能增强细菌的抗热性，细菌的生长和活力也受介质PH的影响。一般在中性环境耐热性最大，碱性环境次之，酸性环境不利于细菌的发育。

例：凡耐热产品热压灭菌所用的蒸汽是

A、115℃蒸汽

B、过饱和蒸汽

C、饱和蒸汽

D、过热蒸汽

E、流通蒸汽

答案：C

使用热压灭菌柜，应注意的事项：必须使用饱和蒸气;必须排尽灭菌柜内空气;灭菌时间应以全部药液温度达到所要求的温度时开始计时;灭菌完毕后必须先停止加热。

流通蒸气灭菌

指在常压下，采用100℃流通蒸汽加热杀灭微生物的方法。通常灭菌30～60分钟。此法不能保证杀灭所有的芽胞。适用于消毒及不耐高热制剂的灭菌。

煮沸灭菌法：是把安瓿或其他物品放入水中煮沸灭菌。通常煮沸30～60分钟，此法灭菌效果差。

流通蒸汽法和煮沸灭菌法的灭菌效果不如热压灭菌法可靠，不能保证杀灭所有的芽胞，但操作简便、使用安全。适用于一些不耐热且容量小的肌肉注射剂，还可以考虑加入抑菌剂。

例：煮沸灭菌法通常煮沸

A、80～100min

B、60～80 min

C、30～60 min

D、20～30 min

E、10～20 min

答案：C

低温间歇灭菌法

此法是将待灭菌的制剂或药品，用60-80℃水或流通蒸汽加热1小时，将其中的细菌繁殖体杀死，然后在室温或孵卵箱中放置24小时，让其中的芽胞发育成为繁殖体，再二次加热将其消灭为止。加热和放置需连续操作三次以上，至全部芽胞消灭为止。此法适用于必须用热法灭菌但又不耐较高温度的制剂或药品。本法的缺点，不仅需要时间长，并且消灭芽胞的效果常不够完全，应用本法灭菌的制剂或药品，除本身具有抑菌者外，须加适量抑菌剂，以增加灭菌效力。