第二章 液体制剂(2)

(四)混悬剂

混悬剂

1混悬剂概念(熟练掌握)：系指难溶性固体药物以微粒状态分散在介质中形成的非均匀的液体制剂。微粒一般在0.5~10um，小者为0.1μm,大的可达50μm以上.分散介质多为水,也可用植物油等。混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系。

制备混悬剂的条件(熟练掌握)

( 1 )难溶性药物

凡是难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时;

药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时;

( 2 )增加药物稳定性

两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时;

( 3 )延长药效

为了使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道表面高度分散等,都可设计成混悬剂。

但为了安全起见,毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂。

2混悬剂的质量要求：

( 1 )沉降速度慢;( 2 )沉降物易分散;( 3 )微粒大小均匀，在贮存过程中不变化

( 4 )化学性质稳定;( 5 )有一定粘度;( 6 )内服应适口，外用易涂布。

20005 版中国药典收载有干混悬剂，是按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加水即迅速分散成混悬剂。这有利于解决混悬剂在保存过程中的稳定性问题。

3混悬剂的物理稳定性(熟练掌握)：

混悬剂物理不稳定性主要表现在

絮凝与反絮凝.

微粒的沉降.

微粒长大和晶型转化等

1)沉降 混悬剂中的微粒由于受重力作用，静置时会自然沉降，沉降速度服从Stokes定律：V=[2r2(ρ1-ρ2)g]/9η

式中，V—沉降速度，r—微粒半径，ρ1、ρ2为微粒和介质的密度，g—重力加速度，η—为分散介质粘度

微粒沉降速度与微粒半径平方、微粒与分散介质的密度差成正比，与分散介质的黏度成反比。

降低沉降速度的方法：

①减小微粒半径.

②向混悬剂中加入高分子助悬剂,在增加介质粘度的同时,也减小了微粒与分散介质间的密度差.微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性.

2)混悬剂中的微粒大小是不均匀的，细小微粒由于布朗运动，可长时间悬浮在介质中，使混悬剂长时间地保持混悬状态。

1) 微粒荷电与水化 混悬剂中微粒可因本身离解或吸附分散介质中的离子而荷电，具有双电层结构，即有z电势。水分子在微粒周围形成水化膜。

2) 絮凝与反絮凝：混悬微粒形成絮状聚集体的过程称为絮凝，加入的电解质称为絮凝剂。

为了得到稳定的混悬剂，一般应控制z电势在20~25mV范围内，使其恰好能产生絮凝作用。

絮凝剂主要是不同价数的电解质，其中阴离子絮凝作用大于阳离子。

向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状这一过程称为反絮凝。加入的电解质称为反絮凝剂。反絮凝剂所用的电解质与絮凝剂相同。常用的有：枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐等。

3) 结晶增长：混悬剂在放置过程中，小的微粒数目不断减小，大的微粒不断增大，使微粒的沉降速度加快，这时必须加入抑制剂阻止结晶的增长。

4) 晶型转化 混悬剂放置过程中存在着溶解和析出两个过程,会有晶型转化.

在制备混悬剂时,要尽可能保持粒子均匀度。

5) 分散相的浓度和温度

分散相的浓度增加，混悬剂的稳定性降低

温度能影响混悬液的粘度，温度升高，粘度变小，沉降速度增加。

温度变化影响药物溶解度，促进晶型转变，导致微粒增大。

例：根据Stokes定律,混悬微粒沉降速度与下列哪个因素成正比

A混悬微粒半径

B混悬微粒粒度

C混悬微粒半径平方

D混悬微粒粉碎度

E混悬微粒直径

答案：C