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初级药师考试知识点:药物制剂的稳定性
来源 :中华考试网 2017-08-03
中(三)药物制剂稳定化的其他方法
1.改进剂型与生产工艺
(1)制成固体制剂
(2)制成微囊或包合物
(3)采用粉末直接压片或干法制粒压片
(4)采用包衣工艺
2.制成稳定的衍生物
制成难溶性盐、酯类、酰胺类或高熔点衍生物,可增加其稳定性。
引入另一种载体基团(或与另一母体药物结合)形成一种新的化合物,这种化合物在体内经生物转化,释放出母体药物而呈现疗效。
四、固体药物制剂的稳定性
1.固体药物制剂稳定性的一般性特点
2.固体药剂的晶型变化与稳定性的关系
同一药物的不同晶型简单分为稳定型和亚稳型。稳定型熔点高,化学稳定性好,但溶解度和溶出速度较低;亚稳型熔点和化学稳定性较低,但溶解度和溶出速度较高。无定型的分子间力更弱,常有较低的熔点、密度和硬度,更高的溶解度和溶出速度。
3.固体药剂的吸湿
具有水溶性的药物粉末在相对较低湿度环境时一般吸湿量较少,但当相对湿度提高到某一值时,吸湿量急剧增加,此时的相对湿度称为临界相对湿度(CRH)。CRH越小越易吸湿,反之,则不易吸湿。(控制生产)
几种水溶性药物混合后,其吸湿性有如下特点:“混合物的CRH约等于各药物CRH的乘积,与各组分的比例无关。水不溶性药物的吸湿性在相对湿度变化时,具有加和性。
五、药物稳定性的试验方法
稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律,为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供了科学依据,同时通过试验建立药品的有效期。
(一)影响因素试验
影响因素试验包括强光照射试验、高温试验和高湿度试验。
pH值与氧及其他条件对药物稳定性的影响,并研究分解产物的分析方法。
(二)加速试验
1.常规试验法
此项试验是在温度(40±2)℃、相对湿度(75±5)%的条件下放置6个月。
2.经典恒温法
预测药物有效期,经常采用经典恒温法。Arrhenius指数定律:
(12-8)
其对数形式为:
(12-9)
式中:k:降解反应的速度常数;E:药物的活化能;R:气体常数;T:绝对温度;A:频率因子。
设计实验温度,求对应的反应速度常数,做曲线,找出相应温度的K值,代入下列公式,求t
(12-10)
(三)长期试验
1.实验方法
长期试验是在接近药品的实际贮存条件(温度(25±2)℃,相对湿度(60±10)%)下放置12个月,其目的为制定药物的有效期提供依据。