非口服给药的药物吸收

一、注射给药

(一)注射给药的途径

静脉注射(iv)、动脉注射(ia)、皮内注射(ic或id)、皮下注射(sc)、肌内注射(im)、关节腔内注射和脊髓腔注射。除了血管内给药没有吸收过程外，其他途径如皮下注射、肌内注射、腹腔注射都有吸收过程。

1.静脉注射 静脉注射是将药物直接注入静脉血管进入血液循环，不存在吸收过程，注射结束时的血药浓度最高，作用迅速。

静脉注射分静脉推注和静脉滴注，前者用量小，一般为5-50ml，后者用量可大至数千毫升，注射溶媒常为水或乙醇。

2.肌内注射

肌内注射存在吸收过程，药物先经结缔组织扩散，再经毛细血管和淋巴进入血液循环。

药物以扩散和滤过两种方式转运，通过生物膜速度快。脂溶性药物扩散后通过毛细血管内皮吸收，水溶性药物主要通过毛细血管壁上的细孔进入血管。

一般吸收程度与静注相当，但少数药物吸收不比口服好。如难溶性药物采用非水溶剂、药物混悬液等，注射后在局部组织形成贮库，缓慢释放。

肌内注射容量一般为2-5ml。

3.皮下注射与皮内注射

皮下与皮内注射时由于皮下组织血管少，血流速度低，药物吸收较肌内注射慢，甚至比口服慢。

需延长药物作用时间时可采用皮下注射。皮内注射吸收差，只适用于诊断与过敏试验。

4.其他部位注射

(1)动脉注射：是将药物直接注入动脉血管，不存在吸收过程和肝首过效应。

(2)鞘内注射：是将药物直接注射到脊椎腔内，可以避免血-脑屏障和血-脑脊液屏障，提高脑内的药物浓度，有利于脑部疾病的治疗。

(3)腹腔内注射：药物通过门静脉吸收进入肝脏，因此存在首过效应。由于腹腔注射存在一定的危险性，故仅用于动物试验。

(二)影响注射药物吸收的因素

1.生理因素的影响 机体的生理因素主要影响药物的被动扩散和注射部位的血流。

注射部位血流状态影响药物的吸收速度，如血流量是三角肌>大腿外侧肌>臀大肌。

局部热敷、运动等可使血流加快，能促进药物的吸收。

2.药物理化性质的影响

分子量小的药物主要通过毛细血管吸收，分子量大的主要通过淋巴吸收，淋巴流速缓慢，吸收速度也比血液系统慢。

3.剂型因素

药物从注射剂中的释放速率是药物吸收的限速因素，各种注射剂中药物的释放速率排序为：水溶液>水混悬液>O/W乳剂>W/O乳剂>油混悬液。

二、口腔黏膜给药

(一)口腔黏膜的生理与结构

口腔内不同部位的黏膜结构、厚度和血液供应均不同。

药物渗透性能顺序为舌下黏膜>颊黏膜>牙龈、硬腭黏膜。

(二)口腔给药的特点

口腔吸收的药物经颈内静脉到达心脏，再入体循环，避免了肝脏的首过作用，也不受胃肠道pH和酶系统的破坏。

口腔给药有利于首过作用大或胃肠中不稳定的药物，如甲睾酮、异丙肾上腺素等。此外，硝酸甘油、卡托普利、硝苯地平等在舌下有良好的吸收。

(三)药物口腔黏膜的吸收途径

口腔黏膜作为全身用药途径主要指颊黏膜吸收和舌下黏膜吸收。

舌下黏膜渗透能力强，药物吸收迅速，给药方便，但易受唾液冲洗作用影响、保留时间短是舌下给药的主要缺点。因而舌下片剂要求药物溶出速度快、剂量小、作用强。

颊黏膜药物渗透能力比舌下黏膜差，一般药物吸收和生物利用度不如舌下黏膜。但颊黏膜表面积较大，且受口腔中唾液冲洗作用影响小，能够在黏膜上保持相当长时间，有利于多肽、蛋白质类药物吸收，有利于控释制剂释放。

三、皮肤给药

1.定义 经皮吸收，是指药物从特殊设计的装置中释放，通过完整的皮肤吸收，进入全身血液系统的一种给药剂型，通常称为经皮给药系统或经皮治疗系统。

2.主要特点

①避免药物在胃肠道的灭活及肝的首过效应;

②使血药浓度平稳并能较长时间保持在有效浓度范围之内;

③减少药物对胃肠道的刺激性;

④提高安全性，患者可随时停止用药。

3.皮肤的结构与生理

皮肤的角质层对于皮肤的吸收极为重要，是药物吸收的主要屏障。

真皮及皮下组织对药物穿透的阻力很小，且微血管发达，药物由此吸收进入体循环。

4.皮肤的吸收途径

①经完整皮肤吸收，即通过角质层等表皮结构进入真皮组织，完整的表皮具有类脂膜特性，主要允许脂溶性和非解离型药物透过;

②经细胞间隙途径;

③经附属器途径吸收，即通过汗腺、毛孔和皮脂腺进入真皮和皮下。

5.影响皮肤吸收的因素

①药物性质：同时具有脂溶性和水溶性的药物穿透性更佳。

另外，药物分子量、药物的分散状态、药物在吸收部位的浓度对吸收也有很大影响。

②基质性质：

一般情况下：

药物的释放速度：乳剂型基质>水溶性基质>油脂性基质>烃类基质

基质还可影响皮肤的水合作用而药物的透过。

水合作用：油脂性基质> W/0乳剂型基质> O/W型基质>水溶性基质。

基质的pH通过影响药物解离状态而影响药物的吸收。

③透皮吸收促进剂：适宜的透皮吸收促进剂可有效地增加药物的透皮吸收。常用的有：乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油、尿素及衍生物、二甲基亚砜、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、月桂氮(艹卓)酮、油酸、挥发油、表面活性剂等。

④皮肤状况：皮肤受损或患病时通透性比正常的完整皮肤高出很多(这是主要的影响因素);种属、年龄、部位、皮肤含水量也对皮肤渗透性有影响。

6.提高药物经皮吸收的方法

①加入透皮吸收促进剂;

②离子导入技术;

③超声导入法。

7.经皮吸收的研究方法(略)

四、鼻腔黏膜给药

(一)鼻腔的结构与生理

鼻腔的主要吸收部位为鼻中隔和鼻甲黏膜。

鼻粘膜表面粘液和纤毛的作用→只有以气流状态或溶液状态存在的药物，才能迅速通过黏膜分泌物表面被鼻腔吸收进入体循环。

(二)鼻腔给药的特点

鼻黏膜给药被认为是较理想的取代注射给药的全身给药途径。其优点有：

①为蛋白多肽类药物提供一条非注射的给药途径;

②避免肝脏首关效应;

③增加药物的脑内递送;

④避免胃肠道的吸收;

⑤鼻腔免疫(略)

(三)影响鼻黏膜吸收的因素

*脂溶性药物易于吸收，水溶性药物吸收差些;

*分子量越大吸收越差，大于1000时吸收较少;

*鼻黏膜带负电荷，故带正电荷的药物易于透过;

*非解离型药物吸收好。

五、肺部给药

肺部给药的特点：

1.肺部给药主要是通过口腔吸入，经过咽喉进入呼吸道，到达吸收或作用部位。肺部给药能产生局部或全身的治疗作用。

2.与其他给药途径相比，肺部给药的吸收表面积大，肺泡上皮细胞膜薄，通透性高;吸收部位的血流丰富，酶的活性相对较低，能够避免肝脏的首关效应，生物利用度较高。

3.气雾剂或吸入剂给药时，药物粒子大小影响药物到达的部位，大于10μm的粒子沉积于气管中，2～10μm的粒子到达支气管与细支气管，2～3μm的粒子可到达肺部，太小的粒子可随呼吸排出，不能停留在肺部。

六、直肠给药

(一)直肠给药的特点

直肠给药主要具有以下优点：

①口服给药困难或不能口服给药时，如昏迷患者、婴幼儿或哮喘患者可采用直肠给药;

②对胃肠道有刺激性的药物或者在胃中不稳定的药物如红霉素，通过直肠给药能够避免上述缺点;

③有明显肝脏首关效应的药物通过直肠给药，有可能避免首关效应，提高生物利用度;

④连续肌内注射给药不能耐受者，尤其适用于哮喘、糖尿病、贫血等慢性病的长期治疗;

⑤直肠吸收比口服吸收慢，可以延长药物作用时间。

(二)直肠给药的吸收途径

直肠的药物吸收主要有两条途径：

①通过直肠中、下静脉和肛管静脉吸收，汇集于下腔静脉，直接进入体循环;

②通过直肠上静脉吸收，经门静脉进入肝脏，然后进入体循环。

给药部位距肛门口2cm左右时，药物主要通过前一途径吸收，可以避免肝脏首关效应;而距肛门口6cm处给药时，大部分通过直肠上静脉吸收，具有明显的首关效应。

七、阴道给药

(一)阴道给药特点

阴道有丰富的毛细血管和淋巴管，对于特定的疾病和药物是有效的药物吸收部位。主要特点如下：

①阴道中酶的降解很少，药物吸收直接进入体循环，避免首过效应，提高生物利用度;

②阴道环等用于计划生育的给药系统安全、长效、使用方便。

(二)阴道给药的吸收途径

药物通过阴道黏膜以被动扩散透过细胞膜的脂质通道为主，同时阴道吸收也可通过含水的微孔通道进行。

激素类药物能有效地通过阴道黏膜吸收，经阴道给药能够避免口服给药造成的肝脏首过作用和胃肠道副作用。如黄体酮和雌二醇由于肝脏的首过作用口服生物利用度很低，前列腺素口服胃肠道刺激性较强，经阴道给药比较有利。

八、眼部给药

(一)眼吸收途径

眼吸收途径有两条。

一条是渗入角膜，经前房到达虹膜和睫状肌，角膜吸收主要用于眼局部疾病的治疗;

另一条是从结膜吸收，经巩膜转运至眼球后部，结膜吸收可以治疗全身性疾病。

(二)影响药物眼部吸收的因素

1.生理因素 角膜受损时透过性显著增加。

2.药物的理化性质

角膜组织为脂质-水性-脂质结构，因此具有一定亲油亲水平衡的药物，或离子型与分子型之间能很快平衡的药物，较易透过角膜。分子量大小也有影响，小分子吸收更快。

3.剂型因素 药物与角膜的接触程度和时间对吸收影响很大。

滴眼水溶液——有利于药物渗入角膜;黏度大的制剂，如眼膏，药物与角膜的接触时间较长，吸收增加。

眼用膜剂——用药后被泪液逐渐溶解，形成黏稠的胶状液，不易从鼻泪管流失，又可黏附在角膜上，延长接触时间，起到较长药效。

混悬性滴眼液——药物微粒可存在于结膜囊内，不断供给药物透入角膜。

4.渗透促进剂 加入渗透促进剂可增加药物在眼部的吸收。