抗病毒药和抗真菌药

抗真菌药与抗病毒药	1.抗真菌药	两性霉素B、咪唑类、特比萘芬及卡泊芬净的作用特点、用途及主要不良反应
	2.抗病毒药	（1）常用抗病毒药的分类 （2）抗非逆转录病毒药阿昔洛韦、更昔洛韦、拉米夫定、利巴韦林的作用特点及用途 （3）抗逆转录病毒药齐多夫定的作用特点及用途 （4）干扰素的作用特点及用途

一、抗真菌药

1.浅部真菌感染

致病菌：各种癣菌，发病率高。

2.深部真菌感染(全身性抗真菌药)

致病菌：白色念珠菌、新型隐球菌等。

(一)全身抗真菌药

1.两性霉素B

①作用：广谱抗真菌药。对多种深部真菌有强大的抑制作用，高浓度杀菌。

②作用机制：与真菌细胞膜的麦角固醇结合，在膜上形成孔道，从而增加膜的通透性。

细菌不含固醇类物质，对细菌、立克次体、病毒无效，人体细胞含固醇类，因此对人毒性大而严重。

③应用：主要用于治疗全身深部真菌感染(首选药);

→静脉注射用于各种真菌性肺炎、心内膜炎、脑膜炎及尿路感染等;

→口服给药用于肠道念珠菌感染;

→局部用于指(趾)甲、皮肤粘膜浅部真菌感染。

④不良反应：可出现肾损害(主要中毒反应)、肝损害及血液系统、神经系统毒性。

滴注前需给患者服用解热镇痛药和抗组胺药，滴注液中加生理量的地塞米松可减轻反应。不能与氨基糖苷类药物合用，以防肾毒性。

2.氟胞嘧啶

①作用机制：在体内转化为5-FU，抑制真菌DNA合成而不抑制哺乳动物细胞合成核酸，故不良反应少。

②抗菌作用：

抗菌谱较两性霉素B窄而弱，对隐球菌属、念珠菌属和球拟酵母菌具有较高抗菌活性。单用易产生耐药。

③临床应用：

主要与两性霉素B合用治疗深部真菌感染，可产生协同作用。

3.咪唑类和三唑类抗真菌药

广谱抗真菌药。可抑制真菌细胞膜中麦角固醇合成，抑制真菌生长。

1)酮康唑和氟康唑(是酮康唑的5～20倍)：

①口服吸收好、分布广，对新型隐球菌、白色念珠菌等深部感染有效;

②对浅表真菌感染也有效;

③不易透入脑脊液，对真菌性脑膜炎无效;

2)伊曲康唑

伊曲康唑对皮肤癣菌疗效好，特别适于甲癣;

4.特比萘芬

①抗菌机制：抑制细胞膜麦角固醇的合成;

②抗菌谱：对各种浅部真菌如毛癣菌属、小孢子癣菌属、表皮癣菌属均有明显的抗菌活性，体外抗皮肤真菌活性比酮康唑高20～30倍，比伊曲康唑高10倍。对酵母菌、假丝酵母菌也有抑菌效应。

③应用：口服或外用可治疗由皮肤癣菌引起的甲癣、体癣、股癣、手癣、足癣，效果较好;

5.卡泊芬净

【抗菌作用及机制】

能有效抑制β(1，3)-D-葡聚糖的合成，从而干扰真菌细胞壁的合成。有广谱抗真菌活性。

【临床应用】

1.适用于治疗念珠菌败血症和各种念珠菌感染;

2.难治性或不能耐受其他治疗如两性霉素B、两性霉素B脂质体制剂和(或)伊曲康唑的侵袭性曲霉病的治疗。

3.也用于发热性中性粒细胞减少症患者真菌感染的治疗。

(二)外用抗真菌药

1.咪康唑

咪康唑具广谱抗真菌活性。

口服吸收差，静脉给药不良反应多，故主要制成2%霜剂和2%洗剂作为外用抗真菌药，治疗皮肤癣菌或假丝酵母菌引起的皮肤黏膜感染。

2.克霉唑

仅限局部应用，治疗表浅部真菌病、皮肤黏膜或阴道假丝酵母菌感染。

二、抗病毒药

治疗流感病毒药物

治疗疱疹病毒药物

治疗艾滋病的抗HIV药

治疗肝炎病毒的药物

【病毒侵入细胞的过程】

(一)抗病毒药物分类

根据药物的作用机制，抗病毒药物可分为以下几类。

(1)穿入和脱壳抑制剂：金刚烷胺、金刚乙胺、恩夫韦地、马拉韦罗。

(2)DNA多聚酶抑制剂：阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、膦甲酸钠。

(3)反转录酶抑制剂：①核苷类：拉米夫定、齐多夫定、恩曲他滨、替诺福韦、阿德福韦酯;②非核苷类：依法韦伦、奈韦拉平、地拉韦定。

(4)蛋白酶抑制剂：沙奎那韦、利托那韦、英地那韦、奈非地韦和安普那韦等。

(5)神经氨酸酶抑制剂：奥司他韦、扎那米韦。

(6)广谱抗病毒药：利巴韦林、干扰素。

(二)常用的抗病毒药

1.阿昔洛韦(无环鸟苷)：

①抗DNA病毒药物(抗非逆转录病毒)，对单纯疱疹病毒(HSV)作用强，对乙肝病毒也有一定作用。

②口服或静脉注射治疗(HSV)致各种感染(首选药)。局部应用治疗疱疹性角膜炎、单纯疱疹和带状疱疹。

不良反应较少。滴眼及外用可有局部轻微疼痛，静脉滴注偶有肾损伤。口服几乎无毒，偶有发热、头痛、皮疹等。静脉滴注时漏出血管可致局部炎症或溃疡。

2.更昔洛韦：

①对HSV及水痘-带状疱疹病毒的抑制作用与阿昔洛韦相似，对巨细胞病毒(CMV)的抑制作用强于阿昔洛韦(100倍)。

②用于防治免疫缺陷患者和免疫抑制患者的巨细胞病毒性视网膜炎等CMV感染;

③不良反应严重，可诱发骨髓抑制，并有潜在的致癌作用。

④同类药物：伐昔洛韦和泛昔洛韦等。

3.碘苷(疱疹净)：

①竞争性抑制胸苷酸合成酶，干扰病毒DNA的复制。对RNA病毒无效。

②全身应用对宿主有严重毒性反应，仅局部外用治疗单纯疱疹病毒(HSV)和水痘-带状疱疹病毒(VZV)引起的角膜炎、结膜炎。

(三)抗流感病毒药

【抗病毒药作用机制】

1.金刚烷胺、金刚乙胺——作用于病毒复制早期

①阻断M2蛋白，阻止病毒脱壳及其RNA的释放;

②通过影响血凝素干扰病毒组装;

2.奥司他韦、扎那米韦——

抑制流感病毒神经氨酸酶(NA)，使病毒难以从感染细胞释放。可对抗病毒的传播。

3.利巴韦林——

抑制病毒核苷酸的合成。

【临床应用】

1.金刚烷胺：特异性地抑制甲型流感病毒，用于预防和治疗甲型流感，对乙型流感无效。

2.利巴韦林：抗病毒谱较广，对DNA和RNA病毒均有效。如：呼吸道合胞病毒、甲型　　或乙型流感病毒、麻疹病毒、HIV、乙脑等。本药对宿主毒性大(抑制宿主细胞核酸合成);孕妇禁用。

3.奥司他韦(达菲)：低浓度即有效抑制病毒颗粒释放，阻抑甲型或乙型流感病毒的传播，用于治疗流行性感冒。对本药过敏者禁用，孕妇及哺乳妇女不推荐使用。

(四)抗艾滋病病毒药

1.齐多夫定——第一个获准治疗艾滋病的药物。

①抗RNA病毒药(抗逆转录病毒)。

②用于治疗艾滋病及重症艾滋病相关症候群。

2.拉米夫定：抑制HIV、乙肝病毒(HBV);

可提高机体的免疫机能;

易产生耐药性，宜与齐多夫定合用。

鸡尾酒疗法——艾滋病治疗联合用药疗法

3联：齐多夫定+拉米夫定+阿巴卡韦

(五)抗肝炎病毒药

干扰素(IFN-α2b)

生物制剂。广谱抗病毒作用，通过诱导机体组织细胞产生抗病毒蛋白酶而抑制病毒的复制。

用于治疗慢性病毒性肝炎(乙、丙、丁型);也可用于尖锐湿疣、生殖器疱疹及HIV患者的卡波济肉瘤。口服无效，须注射给药。