药效学概述

(一)作用于受体的药物

1.亲和力：药物与受体结合的能力，不同药物亲和力不同。

2.内在活性：或称效能，药物激动受体产生最大效应的能力。

内在活性以α表示：α=1

α=0

0<α<1

3.激动剂与拮抗剂：

(1)竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂作用特点比较

	竞争性拮抗剂	非竞争性拮抗剂
作用机制	与激动剂竞争同一结合位点，阻断激动剂与受体的结合	与位点以外的基团结合，影响激动剂与受体的结合
药物相互作用 （狭路相逢勇者胜）	可通过增加激动剂的浓度而达到单用激动剂时的水平	不可通过增加激动剂的浓度而达到原有水平
对激动剂的影响	影响激动剂的亲和力但不影响内在活性	既降低激动剂的亲和力，又降低内在活性
对激动剂量效曲线的影响（见下图）	阈剂量增加、曲线平行右移曲线效能不变	阈剂量增加、曲线不平行右移、效能下降

(二)药物的作用机制

1.非特异性药物作用：主要与药物的理化性质有关，通过改变细胞周围的理化条件而发挥作用。

如：改变渗透压(甘露醇脱水，硫酸镁导泻)、

改变pH(抗酸药治疗溃疡病)、

络合作用(二巯基丁二酸钠等络合剂解救重金属中毒)。

2.特异性药物作用：结构特异性药物与机体生物大分子(如酶和受体)功能基团结合而发挥作用，大多数药物属于此类。

(三)药物的构效关系与量效关系

1.构效关系：药物结构与药理活性之间的关系;

2.量效关系：药物剂量与药理活性之间的关系;

1.构效关系——药物化学结构与药理活性或毒性之间的关系称构效关系。

药物化学结构的改变(包括基本骨架、侧链长短、立体异构、几何构型)的改变均可影响药物的理化性质，进而影响药物的体内过程、药效及其毒性。

2.量效关系

概念：在一定范围内，药物的剂量(或浓度)增加或减少时，药物的效应随之增或减，药物的这种剂量(或浓度)与效应之间的关系称量效关系。

量-效曲线(浓度-效应曲线)——

横坐标：药物剂量，以血药浓度表示;

纵坐标：以药理效应，有质反应、量反应两种表示形式

(四)量反应和质反应

药物效应按性质可分为量反应和质反应两种。

量反应——在个体上反应的，以连续变化、量的分级表示的药物效应的量效关系，称为量反应。

如：心率的增减、血压的升降、尿量的多少等

质反应——在一群体中反应的，某一效应的出现是以阳性(或阴性)反应出现的频数或百分率表示的量效关系，称质反应的量效关系。

如：死亡与生存、惊厥与不惊厥等。

(1)量反应的量效曲线及相关参数

参数	相近名词	定义
最大效应（EMAX）	效能	继续增加药物剂量其效应不再继续增强，是药理效应的极限	反应药物的内在活性，是药物产生效应的能力。
效价强度	效价	指能引起等效反应的相对剂量或浓度。其值越小，效价越大。	反应药物的亲和力效价越大，药物作用强度越大
半效浓度	（EC50）	50%最大效应时的药物剂量或浓度	药物浓度在EC50左右变化时，药效变化最敏感

参数	相近名词	定义
阀剂量	最小有效量	引起效应的最小药物剂量或浓度
常用量	治疗量	大于阀剂量，小于极量
极量	最大有效量	国家药典规定的某些药物的用药极限量
最小中毒量		出现中毒反应的最小剂量
最小致死量		出现病例死亡的最小剂量

(2)质反应的量效曲线及相关参数

(1)半数有效量(ED50)：能使群体中半数个体(50%)出现某一效应的剂量。

(2)半数致死量(LD50)：能使群体中半数个体(50%)出现死亡的剂量。