第四节氨基糖苷类抗菌药物

　　常用的氨基糖苷类抗菌药物主要有链霉素、庆大霉素、妥布霉素等。其共同特点为：

　　(1)抗菌谱广。

　　(2)主要作用机制为抑制细菌蛋白质的合成。

　　(3)细菌对不同品种间有部分或完全交叉耐药。

　　(4)具有不同程度的肾毒性和耳毒性，后者包括耳蜗前庭神经功能损害及听力减退，并可有神经一肌肉接头阻滞作用。

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点(重要考点)

　　氨基糖苷类药的抗菌作用机制主要是抑制细菌蛋白质的合成，还可影响细菌细胞膜屏障功能，导致细胞死亡。氨基糖苷类能与细菌的30S核糖体结合，影响蛋白质合成过程的多个环节，使细菌蛋白质的合成受阻。

　　氨基糖苷类药为浓度依赖型速效杀菌剂，对多种需氧的革兰阴性杆菌具有很强抗菌作用，需联合应用其他对革兰阴性杆菌具有强大抗菌活性的药物，如广谱半合成青霉素类、第三代头孢菌素类及氟喹诺酮类等。

　　(二)典型不良反应

　　常见不良反应是耳毒性，包括前庭和耳蜗神经功能障碍。氨基糖苷类药在肾皮质高浓度蓄积，可损害近曲小管上皮细胞，引起肾小管肿胀，甚至坏死，出现蛋白尿、造成神经肌肉接头处传递阻断，由此可发生心肌抑制。过敏反应可引起皮疹，甚至引起严重过敏性休克，尤其是链霉素，应引起警惕。

　　(三)禁忌证

　　1.过敏或有严重毒性反应者禁用。

　　2.奈替米星、妥布霉素、大观霉素等禁用于妊娠期妇女和新生儿。

　　(四)药物相互作用

　　1.与B-内酰胺类混合时可致相互灭活，两类药不能混入同一容器内。

　　2.氨基糖昔类与神经肌肉阻滞剂合用时，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制或等症状。

　　3.与卷曲霉素、顺铂、依他尼酸、呋塞米或万古霉素等有可能增加耳毒性

　　二、用药监护

　　(一)用药前须知

　　应用氨基糖苷类药前，应仔细询问患者有无本类药过敏史。

　　(二)根据PK/PD参数制定合理给药方案

　　每日剂量一次给药的方案体内蓄积少，可降低氨基糖苷类药所致的耳毒性和肾毒性。

　　(三)用药过程监护

　　使用本类药时应注意定期监测患者尿常规、肾功能、听力等。

　　三、主要药品

　　链霉素[典][基][医保(甲)]

　　【适应证】用于：(1)与其他抗结核药联合用于结核分枝杆菌所致各种结核病的初治病例，或其他敏感分枝杆菌感染。(2)单用于治疗土拉菌病，或与其他抗菌药物联合用于鼠疫、腹股沟肉芽肿、布鲁菌病、鼠咬热等的治疗。(3)与青霉素或氨苄谣林联合治疗草绿色链球菌或肠球菌所致的心内膜炎。

　　庆大霉素[典][基][医保(甲)]

　　Gentamycin

　　【适应证】用于敏感革兰阴性杆菌

　　阿米卡星[典][基][医保(甲)]

　　Amikacin

　　【适应证】用于铜绿假单胞菌及部分其他假单胞菌、大肠埃希菌等所致严重感染

　　依替米星[典][医保(甲)]

　　Etimicin

　　【适应证】适用于对其敏感的大肠埃希菌、克雷伯肺炎杆菌、枸橼酸杆菌、肠杆菌属、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、葡萄球菌、沙雷杆菌属、不动杆菌属、变形杆菌属等引起的各种感染。

　　大观霉素[典][医保(甲)]

　　Spectinomycin

　　【适应证】用于淋病奈瑟菌所致的尿道炎、前列腺炎、宫颈阴道炎和直肠感染，以及对青霉素、四环素等耐药菌株引起的感染。

　　记忆口诀：氨基苷类抗生素，抑制菌体蛋白质，耳肾毒性要小心。