第七节　林可霉素类抗菌药物

　　―、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　机制与细菌核糖体的50S亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成与大环内酯类药相同。

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　　我们会反复用到的一张图

　　抗菌谱：

　　1.厌氧菌最主要的特点：

　　包括梭状芽孢杆菌属、丙酸杆菌属、双歧杆菌属、类杆菌属、奴卡菌属及放线菌属，尤其是对产黑素类杆菌、消化球菌、消化链球菌、产气荚膜梭菌以及梭杆菌的作用更为突出。

　　2.G+球菌金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌和肺炎链球菌具有极强的抗菌作用。

　　3.部分G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌。

　　4.人型支原体和沙眼支原体。

　　对G-杆菌和肺炎支原体无效。

　　临床应用主要用于厌氧菌、G+菌感染。

　　是治疗金黄色葡萄球菌引起的急慢性骨髓炎及关节感染的首选药。

　　(二)典型不良反应

　　1.过敏反应少见、皮疹、瘙痒等;

　　2.肝脏转氨酶ALT及AST升高;

　　3.心血管林可霉素大剂量静脉快速滴注可引起血压下降、心电图变化，甚至心跳、呼吸停止。

　　(三)禁忌证有过敏史者。

　　(四)药物相互作用

　　1.本类药具神经肌肉阻断作用，与抗肌无力药合用时将导致后者对骨骼肌的效果减弱调整后者的剂量(加大)。

　　2.与麻醉性镇痛药合用，呼吸抑制作用可累加，有导致呼吸抑制延长或引起呼吸麻痹(呼吸暂停)的可能。

　　二、用药监护

　　(一)根据PK/PD参数制定合理给药方案

　　时间依赖型每日分次给药。

　　(二)用药过程监护

　　(1)监护不良反应：过敏、静脉炎、胃肠道不适、肝功能异常。

　　(2)静滴不能少于1h。

　　三、主要药品

　　林可霉素为防止急性风湿热的发生，治疗溶血性链球菌感染时至少为10日(同大环内酯类)。

　　克林霉素

　　1.抗菌作用更强(4～8倍)，口服不被胃酸破坏，吸收好，进食不影响其吸收，毒性小。

　　2.不能透过血-脑脊液屏障，不能用于脑膜炎。

　　第八节　多肽类抗菌药物

　　1.糖肽类万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁;

　　2.多肽类杆菌肽和多粘菌素类。 多肽类

　　抗菌谱窄，抗菌活性强，属于杀菌剂，有肾毒性，主要用于多重耐药菌所致的重症感染。

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　1.糖肽类

　　机制与细菌细胞壁前体形成复合物，抑制细胞壁合成;同时抑制胞浆RNA的合成。

　　抗菌谱G+菌：葡萄球菌、肺炎链球菌，厌氧菌、炭疽、白喉、破伤风。对G-菌作用弱。

　　临床用于

　　耐药金葡菌或对β-内酰胺类抗菌药物过敏的严重感染，如败血症、心内膜炎、骨髓炎、肺部感染等，口服也可应用于假膜性肠炎。

　　2.杆菌肽

　　机制抑制细菌细胞壁合成中的脱磷酸化过程，阻碍细胞壁的合成;并对细菌细胞膜也有损伤作用，使胞浆内容物外漏，导致细菌死亡。

　　抗菌谱G+菌尤其是金葡菌和链球菌;G-杆菌无效。

　　临床应用

　　仅限于局部应用，疖、痈、溃疡等和眼、耳、鼻、喉等感染的局部治疗。(全身应用肾毒性太严重)

　　3.多黏菌素B和多黏菌素E：

　　机制插入到细菌细胞膜中，使细菌通透性屏障失效，胞浆内容物外漏而死亡。

　　抗菌谱只对G-杆菌有效。

　　临床应用对β-内酰胺类和氨基糖苷类耐药而难以控制的铜绿假单胞菌及其他G-杆菌引起的严重感染。

　　A.口服腹泻、急性痢疾、大肠埃希菌所致的肠炎;

　　B.局部眼、耳、皮肤黏膜感染及烧伤。

　　C.肠道手术前准备用药，白血病中性粒细胞缺乏者的感染预防。

　　(二)典型不良反应

　　1.糖肽类

　　①耳毒性听力减退，甚至耳聋。

　　②肾毒性急性肾功能不全、肾衰竭;

　　③红颈综合征或红人综合征快速滴注时可出现血压降低，甚至心跳骤停，上部躯体发红、胸背部肌肉痉挛。

　　④过敏反应及过敏样症状(皮疹、瘙痒)

　　⑤抗生素相关性腹泻。

　　2.多黏菌素类肾脏损害。

　　【单元小结多肽类】

　　万古去甲来替考，杆菌肽多黏菌素。

　　多黏阴杆余阳性，脖子红了耳肾毒。

　　(三)禁忌证

　　1.过敏者。

　　2.妊娠期。哺乳期暂停哺乳。

　　(四)药物相互作用

　　1.糖肽类

　　(1)与氨基糖苷类等合用，可增加耳及肾毒性。

　　(2)与抗组胺药等合用时，可能掩盖耳毒性症状。

　　2.多黏菌素类

　　与磺胺药、甲氧苄啶、利福平和半合成青霉素会增强多黏菌素类的抗菌作用。

　　二、用药监护

　　(一)根据PK/PD参数制定合理给药方案

　　时间依赖型每日分次给药。

　　万古霉素具有一定抗生素后效应(PAE)。

　　(二)用药过程中应警惕耳毒性、肾毒性及“红人综合征”

　　三、主要药品

　　1.万古霉素

　　(1)耐药葡萄球菌。

　　(2)对青霉素过敏、不能使用青霉素、头孢菌素类，或使用后无效者。

　　(3)防治血液透析患者发生的葡萄球菌属所致的动、静脉血分流感染。

　　(4)抗生素相关性腹泻或葡萄球菌性肠炎。

　　【注意事项】

　　(1)肾毒性、耳毒性。可逆性嗜中性粒细胞减少症。

　　(2)与静脉滴注有关的不良反应(低血压、脸红)发作频率，可因合并用麻醉药而增加使用麻醉药前60min滴注。

　　(3)不宜肌注。静脉滴注时尽量避免药液外漏，且应经常更换注射部位，滴速不宜过快。

　　(4)治疗葡萄球菌性心内膜炎，疗程应不少于4周。

　　2.去甲万古霉素

　　3.替考拉宁万古霉素和甲硝唑的替代药。

　　4.多黏菌素E(黏菌素)肠道手术前准备，或大肠埃希菌性肠炎及对其他药物耐药的菌痢。

　　5.多黏菌素B绿脓杆菌及其他假单胞菌引起的感染;也可用于败血症、腹膜炎。一般不采用静脉滴注可致呼吸抑制。