2、凋亡信号的转导

　　凋亡信号转导系统是连接凋亡诱导因素与核DNA片段化断裂及细胞结构蛋白降解的中间环节。该系统的特点：多样性不同种类细胞具有不同信号转导系统;耦联性：同一个信号，在不同条件下，既可以引起凋亡，也可以引起增殖;同一性：不同诱导因素可通过同一信号转导途径触发细胞凋亡;多途性：同一诱导因素可通过多条信号转导途径诱发细胞凋亡。

　　(1)胞内Ca2+信号系统：起传递凋亡信号的作用。Ca2+水平升高，可诱导B淋巴细胞的凋亡。

　　(2)cAMP/PKA信号系统：cAMP是细胞凋亡信号。cAMP升高，可激活cAMP依赖的PKA，导致蛋白质功能改变。糖皮质激素诱导淋巴细胞凋亡的机制：先激活Ca2+/钙调素信号系统，然后钙调素激活腺苷酸环化酶使胞内cAMP浓度上升，进而激活PKA，引起细胞凋亡。

　　(3)Fas蛋白/Fas配体信号系统：Fas蛋白为跨膜蛋白，属于肿瘤坏死因子受体家族。

　　作用途径：Fas配体或抗Fas抗体与Fas蛋白结合，引起神经鞘磷脂酶的活性迅速上升，使神经鞘磷脂分解产生神经酰胺，神经酰胺作为第二信使激活相应的蛋白激酶，从而诱导细胞凋亡;抗Fas抗体与TNF与Fas蛋白结合后激活ICE样的caspase，后者造成细胞凋亡;Fas蛋白还可通过Ca2+信号系统传递死亡信息。

　　(4)神经酰胺信号系统：电离辐射、TNF-α、Fas抗原、糖皮质激素都可通过该信号系统诱导细胞凋亡。

　　神经酰胺的水解产物鞘氨醇在激酶作用下形成1-磷酸鞘氨醇(SPP)，SPP具有抗凋亡的作用。

　　(5)二酰甘油/蛋白激酶C信号系统：二酰甘油是PKC的内源性激活物，肿瘤刺激剂佛波酯是PKC的外源性激活物。

　　(6)酪氨酸蛋白激酶(PTK)信号系统：该系统对凋亡起负调控作用。此信号途径被阻断，可引起细胞凋亡。生长因子或细胞因子的撤除引起的凋亡就是由于酪氨酸蛋白激酶不能被有效激活所致。

　　3、凋亡相关基因：抑制凋亡基因、促进凋亡基因、双向调控基因。

　　(1)Bcl-2：B细胞淋巴瘤/白血病-2基因的缩写。第一个被确认有抑制凋亡作用的基因。机制是：直接的抗氧化;抑制线粒体释放促凋亡的蛋白质(细胞色素C、凋亡诱导因子);抑制促凋亡性调节蛋白Bax、Bak的细胞毒作用;抑制凋亡蛋白酶的激活;维持细胞钙稳态。

　　2、P53：野生型P53具有诱导细胞凋亡的作用。该基因突变后可抑制细胞凋亡。分子警察。

　　3、c-myc，Bcl-x：c-myc是癌基因，既可诱导细胞增殖，有能诱导细胞凋亡。c-myc基因，如果生长因子不足，就发生凋亡，反之，就处于增殖状态。Bcl-x基因可翻译出两种蛋白Bcl-XL和Bcl-Xs，前者抑制细胞凋亡，后者促进凋亡。