第九章 细胞凋亡与疾病

　　概念

　　细胞凋亡：体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程，也成为程序性细胞死亡(PCD)。

　　生理意义：确保正常发育、生长指(趾)间组织在发育过程中的清除;维持内环境稳定清除针对自身抗原的T淋巴细胞;发挥积极的防御功能受感染的细胞发生凋亡，阻止病毒的复制。

　　第一节 凋亡的过程与调控

　　(一)大致过程：四个阶段

　　凋亡信号转导

　　凋亡基因激活：接受死亡信号，按预定程序启动凋亡

　　细胞凋亡的执行：细胞进入死亡执行阶段，主要执行者是核酸内切酶和Caspase，前者彻底破坏细胞生命活动所必需的全部指令，而后者导致细胞结构的全面解体。

　　凋亡细胞的清除：凋亡的细胞被邻近的吞噬细胞等吞噬。

　　(二)凋亡时细胞的主要变化

　　1、形态学变化：胞膜及细胞起相对完整，细胞皱缩，核骨所，染色质边集。凋亡小体出现(凋亡细胞的特征性改变)。整个凋亡过程没有细胞内容物的外漏，所以不伴有局部的炎症反应。

　　2、生化改变：DNA片段化断裂，蛋白质的降解。

　　核固缩，DNA片段化，电泳时呈“梯状”条带。

　　内源性核酸内切酶激活，切割染色质。Ca2+/Mg2+可增强它的活性，而Zn2+能抑制其活性。

　　Caspase的激活，对底物天冬氨酸部位有特异水解作用，活性中心是富含半胱氨酸的蛋白酶。主要作用是灭活细胞凋亡的抑制物，水解细胞的蛋白质结构，导致细胞解体，形成凋亡小体。

　　(三)细胞凋亡的调控

　　1、凋亡相关因素：诱导性和抑制性因素。

　　(1)诱导性因素：

　　激素和生长因子失衡：强烈应激引起的淋巴细胞数量减少，主要是由于糖皮质激素分泌，诱导淋巴细胞凋亡所致。

　　理化因素：射线、高温、抗癌药物等。例如，电离辐射可产生大量自由基，使细胞处于氧化应激状态，DNA受损，引起细胞凋亡。

　　免疫性因素：细胞毒T淋巴细胞可分泌粒酶，引起靶细胞凋亡。

　　微生物学因素：细菌、病毒等的感染。HIV感染时，可导致大量CD4+淋巴细胞凋亡。

　　(2)抑制性因素：一些细胞因子(IL-2，神经生长因子等);某些激素(ACTH，睾丸酮，雌激素等);某些二价金属离子，如Zn2+;药物，如苯巴比妥、半胱氨酸蛋白酶抑制剂等;病毒如EB病毒等及中性氨基酸都有类似作用。