3、发热中枢调节介质

　　分两类：正调节介质和负调节介质

　　(1)正调节介质：

　　①前列腺素E(PGE)：PGE合成抑制剂阿司匹林、布洛芬等具有解热作用。

　　②Na+/Ca2+比值：Na+使体温升高，而Ca2+使体温下降。Na+/Ca2+比值改变不直接引起调定点上移，而是通过脑脊液中的cAMP来起作用。发热时，CSF中的cAMP明显升高。

　　③环磷酸腺苷(cAMP)：发热时，cAMP升高与发热效应呈明显正相关。但高温引起的过热期间(无调定点的改变)，CSF中的cAMP不发生明显改变。

　　④促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)：主要分布于室旁核和杏仁核。CRH可能是一种双向调节介质。

　　⑤一氧化氮(NO)：机制包括三方面作用于POAH部位，介导发热时的体温升高;刺激棕色脂肪组织的代谢活动导致产热增加;抑制发热时负调节介质的合成与释放。

　　(2)负调节介质

　　①精氨酸加压素(AVP)：下丘脑神经原合成的神经垂体肽类激素。特点是在不同环境温度，最体温调节效应期产生不同作用在25℃时，AVP的解热效应主要表现在加强散热;在4℃中，主要表现在减少产热。

　　②黑素细胞雌激素(α-MSH)：解热作用于增强散热有关。内源性的α-MSH可以限制发热的高度和持续时间。

　　③膜联蛋白A：又称脂皮质蛋白-1。一种钙依赖性磷脂结合蛋白。

　　4、体温调节的方式及发热的时相

　　(1)体温上升期：正调节占优势，调定点上移。皮肤温度降低，散热减少，引起寒战和物质代谢加强，产热增高。此期热代谢特点：一方面减少散热，一方面增加产热，使产热大于散热，体温因而升高。

　　(2)高温持续期：体温升高的调定点水平，不再上升，高峰期或稽留期。皮肤温度上升，不再感到寒冷，有酷热感，皮肤，口唇干燥。

　　(3)体温下降期(退热期)：调定点回到正常水平。发汗中枢受刺激，汗腺分泌增加，大汗。

　　三、代谢与功能的改变

　　(一)物质代谢的改变

　　1、糖的分解代谢增强、糖原贮备减少，乳酸产量增加。

　　2、脂肪分解明显加强。

　　3、蛋白质分解加强。

　　4、体温上升期，尿量明显减少，Na+、Cl-排泄减少。退热期，尿量恢复、Na+、Cl-排泄增加。

　　(二)生理功能改变

　　1、中枢神经兴奋性增高。

　　2、循环系统：心率增快。

　　3、呼吸功能：呼吸中枢对CO2敏感性增加，呼吸加快加强。

　　4、消化功能改变：消化液分泌减少、消化酶活性降低、食欲减退等。

　　(三)防御功能改变

　　1、发热能提高抗感染能力、免疫细胞功能加强。

　　2、EP细胞在发热时产生的大量EP，除了引起发热外，大多具有一定程度的抑制或杀灭肿瘤细胞的作用。

　　3、急性期反应：急性期蛋白合成增多、血浆微量元素改变(血浆铁、锌、铜含量降低)、白细胞计数增高。

　　四、防治的病理生理基础

　　1、治疗原发病

　　2、一般性发热的处理：补液、补充营养成分。

　　3、必须及时解热的病例：高热病例(>40℃);心脏病患者;妊娠期妇女

　　4、解热措施：药物解热水杨酸类：作用于POAH附近恢复中枢神经原功能;阻断PGE合成。类固醇类药物：糖皮质激素为代表抑制EP合成和释放;抑制免疫反应和炎症反应;中枢效应。物理降温。