第六章 发热

　　一、概述

　　体温调节的高级中枢位于视前区下丘脑前部(POAH)。

　　发热并不是体温调节障碍，发热时，体温调节功能仍正常，只是由于调定点上移，体温调节在高水平上进行。

　　但对于非调节性体温升高来说则不同，调定点未发生移动，而是由于体温调节障碍(体温调节中枢损伤)、或散热障碍(皮肤鱼鳞病和中暑)及产热器官功能异常(甲亢)等。这属于被动性体温升高，又称为过热。

　　另外某些生理情况下，体温也会升高，例如剧烈运动，月经前期，心理性应激等。

　　二、病因和发病机制

　　(一)发热激活物

　　发热通常是由发热激活物作用于机体，激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原(EP)，再经过一些后继环节引起体温升高。发热激活物又称为EP诱导物。

　　1、外致热原：来自体外的致热物质。

　　(1)细菌：

　　①革兰阳性菌是最常见的发热的原因。主要是葡萄糖球菌、链球菌、肺炎球菌等。致热物是全菌体以及代谢产物。例如葡萄球菌释放的可溶性外毒素，A族链球菌产生的致热外毒素以及白喉杆菌释放的白喉毒素等。

　　②革兰阴性菌：大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌等。致热物为全菌体、胞壁所含肽聚糖、最突出的是胞壁所含的脂多糖(LPS，也叫内毒素ET)。ET是最常见的外致热原耐热性高，一般方法难以清除，是血液制品和输液过程中的主要污染物。ET反复注射可耐受。

　　③分枝杆菌：结核杆菌。致热物全菌体及胞壁所含肽聚糖。

　　(2)病毒：流感病毒、SARS等。致热物为全病毒及所含的血细胞凝集素。病毒反复注射液可导致耐受性。

　　(3)真菌：致热因素是全菌体及菌体内所含的荚膜多糖和蛋白质。

　　(4)螺旋体：钩端螺旋体钩体内所含溶血素和细胞毒因子等致热。回归热螺旋体代谢裂解产物致热。梅毒螺旋体所含外毒素。

　　(5)疟原虫：裂殖子和代谢产物(疟色素)。

　　2、体内产物：抗原抗体复合物、类固醇。

　　(二)内生致热原

　　1、种类：

　　(1)白细胞介素-1

　　(2)肿瘤坏死因子

　　(3)干扰素：抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质，白细胞产生。与发热有关的是IFNα和IFNγ。所致发热有剂量依赖性，可被PG合成抑制即阻断。与IL-1和TNF不同的是，IFN反复注射可产生耐受性。

　　(4)iL-6：单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞释放。作用弱于TL-1和TNF。TNFα和IL-1β能诱导Il-6产生，而IL-6可下调TNFα和TL-1β的表达。PKC激活途径和cAMP依赖途径对IL-6基因表达有重要调节作用。

　　2、内生致热原的产生和释放：细胞与发热激活物结合后，即被激活，从而开始EP的合成。

　　LPS激活细胞有两种方式：

　　在上皮细胞和内皮细胞LPS首先与LBP(血清中LPS结合蛋白)结合，形成复合物→LBP将LPS转移给sCD14(可溶性CD14)，形成LPS-sCD14复合物→该复合物作用于细胞上受体，使细胞活化。

　　在单核/巨噬细胞LPS与LBP形成复合物，在于细胞表面CD14(mCD14)结合，形成三重复合物，从而启动细胞内激活。

　　(三)发热时的体温调节机制

　　1、体温调节中枢：包括正调节中枢和负调节中枢。

　　2、致热信号传入中枢的途径：

　　(1)EP通过血脑屏障转运入脑

　　(2)EP通过终板血管器作用于体温调节中枢

　　(3)EP通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号