第六节　靶向抗肿瘤药

　　第一亚类 酪氨酸激酶抑制剂

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　酪氨酸激酶在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼、厄洛替尼阻断酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖。

　　适应证：非小细胞肺癌。

　　(二)典型不良反应最常见：皮肤毒性、腹泻。

　　二、用药监护

　　(1)皮肤毒性：皮疹、皮肤干燥和指甲异常。

　　避免日晒，涂抹润肤露和含糖皮质激素软膏或口服氯苯那敏、阿司咪唑和氯雷他定。

　　(2)腹泻：中、重度口服洛哌丁胺。

　　(3)间质性肺炎罕见但可致命。

　　(4)无症状的肝脏转氨酶AST及ALT升高。

　　第二亚类 单克隆抗体抗肿瘤药(单抗药)

　　―、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　最突出的优点选择性“杀灭”：

　　只对癌细胞起作用而对正常体细胞几乎没有伤害，大幅降低毒副作用。

　　1.曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗

　　机制：在癌细胞膜外与生长因子竞争结合受体，阻断信号传递过程阻止癌细胞生长扩散。

　　A.曲妥珠单抗HER-2过度表达的转移性乳腺癌。

　　B.利妥昔单抗滤泡性中央型淋巴瘤(CD20)。

　　C.西妥昔单抗与伊立替康(拓扑异构酶I抑制剂)联用治疗表达表皮生长因子受体(EGFR)的转移性结直肠癌。

　　2.贝伐单抗

　　机制特殊：作用于血管内皮生长因子(VEGF)，阻止内皮细胞增殖和新血管生成

　　“饿死癌细胞”。

　　(二)典型不良反应

　　1.过敏样反应，或其他超敏反应。

　　2.淋巴瘤患者严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征。

　　3.西妥昔单抗皮肤反应(80%以上)，其中约15%症状严重。

　　二、用药监护

　　(一)用前尽可能先做基因筛

　　表皮生长因子受体(YEGFR)过量、B淋巴细胞表面高表达CD20抗原、雌激素受体阳性(ER)先化疗，使肿瘤细胞凋亡，再使用单抗药。

　　1.曲妥珠单抗、西妥昔单抗人表皮生长因子受体-2(HER-2)的单克隆抗体。HER-2在乳腺癌、卵巢癌、胃癌等多种人类肿瘤中过度表达。

　　2.利妥昔单抗抗CD20抗体。

　　3.西妥昔单抗仅可用于KRAS基因野生型患者。

　　(二)注意单抗药综合征

　　1.过敏反应

　　轻度减慢输注速度或暂停输注。

　　严重立即永久停药，并即用肾上腺素、抗组胺药和糖皮质激素。

　　2.曲妥珠单抗心脏功能减退心力衰竭、黏液栓子脑栓塞，甚至死亡。

　　3.利妥昔单抗细胞因子释放综合征：严重呼吸困难、发热、寒战、荨麻疹和血管性水肿。

　　4.西妥昔单抗严重的皮肤反应，必须中断治疗。只有当皮肤反应恢复到2级，才能重新进行治疗。如皮肤反应为第4次发生，或停药后无法缓解至2级，则永久停用。

　　5. 肿瘤溶解综合征

　　肿瘤细胞短期内大量溶解，释放细胞内代谢产物高尿酸血症、高血钾、高血磷、低血钙和急性肾衰竭。

　　预防：放化疗前充分水化、利尿、碱化尿液、服用别嘌醇。

　　【小结3】单克隆抗体靶向治疗药

　　1.酪氨酸激酶抑制剂XX替尼非小细胞肺癌

　　(皮肤毒性、腹泻)

　　2.单克隆抗体(单抗)

　　(1)曲妥珠单抗(HER-2,乳腺癌，心功能减退)

　　利妥昔单抗(CD20，淋巴瘤，细胞因子释放)

　　西妥昔单抗(EGFR，结直肠癌、皮肤毒性)

　　(2)贝伐单抗(血管内皮生长因子VEGF，饿死)

　　五、调节体内激素平衡

　　1.雌激素受体拮抗剂他莫昔芬和托瑞米芬乳腺癌(ER、PR阳性，绝经前、后均可)。

　　2.芳香氨酶抑制剂来曲唑、阿那曲唑绝经后。

　　3.孕激素类甲羟孕酮及甲地孕酮乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。

　　4.抗雄激素类氟他胺前列腺癌。

　　六、分子和单克隆抗体靶向

　　1.酪氨酸激酶抑制剂XX替尼非小细胞肺癌

　　(皮肤毒性、腹泻)

　　2.单克隆抗体(单抗)

　　(1)曲妥珠单抗(HER-2,乳腺癌，心功能减退)

　　利妥昔单抗(CD20，淋巴瘤，细胞因子释放)

　　西妥昔单抗(YEGFR，结直肠癌、皮肤毒性)

　　(2)贝伐单抗(血管内皮生长因子VEGF，饿死)