中药药理学——第十一单元　止血药

　　细目一　基本知识

　　要点 止血药的主要药理作用

　　凡能促进血液凝固，制止体内外出血的药物称为止血药。

　　止血药的主要药理作用环节如下。

　　1.作用于局部血管

　　a.槐花：收缩——局部小血管，降低——毛细血管通透性，增强——毛细血管对损伤的抵抗性;

　　b.三七、小蓟、紫珠——收缩局部小血管;

　　c.白茅根——降低毛细血管通透性。

　　2.促凝血因子生成

　　大蓟：促进凝血酶原激活物生成;

　　小蓟：含有凝血酶样活性物质;

　　三七：增加凝血酶含量;

　　白茅根：促进凝血酶原生成;

　　艾叶、茜草等：通过促进凝血过程而止血。

　　3.作用于血小板

　　三七：

　　a.增加血小板数;

　　b.提高血小板的黏附性;

　　c.促进血小板释放、聚集。

　　白及：增强——血小板因子Ⅲ的活性;

　　地榆：增加——血小板功能;

　　蒲黄、小蓟、紫珠、仙鹤草：增加——血小板数而止血。

　　4.抗纤维蛋白溶解

　　白及、紫珠、小蓟、艾叶：抗纤维蛋白溶解而止血。

　　细目二　常用药物

　　三七

　　要点 功效

　　散瘀止血，消肿定痛。

　　要点 药理作用

　　1.止血

　　(1)三七不同制剂，不同给药途径，对不同动物均显示明显止血作用。

　　(2)三七止血活性成分为三七氨酸。

　　(3)三七止血作用机制：a.增加血小板数量;b.增强血小板功能;c.收缩局部血管;d.增加血液中凝血酶含量

　　(4)三七氨酸加热易被破坏，故三七止血宜生用。

　　2.抗血栓

　　(1)三七能抗血小板聚集，抗血栓形成。

　　(2)有效成分是三七皂苷，主要是人参三醇苷Rg1。

　　(3)三七抗血栓形成作用环节：

　　包括了抗血小板聚集、抗凝血酶和促进纤维蛋白溶解过程。

　　(4)三七能提高血小板内cAMP的含量，减少血栓素A：的合成，从而抑制Ca2+、5-HT等促血小板聚集的活性物质释放，发挥抗血小板聚集作用。

　　3.促进造血

　　三七具有补血作用。

　　(1)明显促进60CO-γ照射小鼠多能造血干细胞的增殖，增加脾脏重量。

　　对环磷酰胺引起的小鼠白细胞减少也有促进恢复作用。

　　(2)三七注射液：显著促进急性失血性贫血大鼠的红细胞、网织红细胞、血红蛋白的恢复。

　　4.对心血管系统的作用

　　(1)对心脏的影响：

　　三七总皂苷(PNS)：具有降低心肌收缩力，减慢心律，扩张外周血管，降低外周阻力的作用。

　　(2)对血管血压的影响：

　　a.三七及三七总皂苷(PNS)：对狗、猫、家兔、自发性高血压

　　大鼠等多种动物具有降血压作用，尤以降低舒张压作用明显。

　　b.PNS对不同部位血管具有选择性扩张作用，

　　对大动脉，如胸主动脉、肺动脉扩张作用弱，

　　而对肾动脉、肠系膜动脉、门静脉、下腔静脉等小动脉和静脉扩张作用强，

　　并能显著降低冠脉阻力(CR)，增加冠脉血流量(CBF)。

　　c.三七扩血管、降血压作用主要与阻止Ca2+内流有关。

　　(3)抗心肌缺血：

　　三七、三七总黄酮及三七总皂苷有不同程度抗心肌缺血作用。

　　三七总皂苷抗心肌缺血作用机理为：

　　a.扩张冠脉，促进实验性心肌梗死区侧支循环的形成;

　　b.增加冠脉血流量，改善心肌血氧供应;

　　c.抑制心肌收缩力，减慢心率;

　　d.降低外周血管阻力，降低心肌耗氧量;

　　e.抗脂质过氧化，提高超氧化物歧化酶(SOD)活力;

　　f.减少丙二醛(MDA)的生成。

　　(4)提高耐缺氧能力：明显延长小鼠在常压缺氧条件下的存活时间。

　　(5)抗脑缺血：三七抗脑缺血作用，除与扩张脑血管，增加局部血流量有关外，尚与延缓缺血组织ATP的分解，改善能量代谢，以及抑制脂质过氧化，提高脑组织中SOD活性，清除氧自由基等作用有关。

　　(6)抗心律失常：

　　三七总皂苷、三七二醇苷(PDS)、三七三醇苷(PTS)：

　　对乌头碱、BaC1及冠脉结扎诱发的大鼠心律失常——有明显的对抗作用。

　　PNS、PTS、PDS抗心律失常作用机理包括：

　　a.降低自律性，减慢传导;

　　b.延长动作电位时程(APD)和有效不应期(ERP)，消除折返激动;

　　c.阻滞慢钙通道，使慢内向电流(Isi)峰值显著降低。

　　(7)抗动脉粥样硬化：

　　PNS能显著抑制实验性动脉粥样硬化兔动脉内膜斑块的形成。三七甲醇提取物对喂饲高胆固醇食物的雄性大鼠能抑制β-脂蛋白、总脂、磷脂及游离脂肪酸的升高，且呈量效关系。

　　5.抗炎

　　(1)PNS：

　　a.对组胺、醋酸、二甲苯、5-羟色胺、缓激肽等。

　　引起的毛细血管通透性升高——具有明显的抑制作用。

　　b.对蛋清、甲醛、右旋糖酐、5-羟色胺、角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀。

　　巴豆油和二甲苯所致的小鼠耳肿胀均有显著的抑制作用。

　　c.对大鼠棉球肉芽肿的形成也有明显的抑制作用。

　　(2)抗炎的主要有效成分：皂苷，以人参二醇皂苷为主。

　　6.保肝

　　三七具有抗肝损伤作用。也具有抗肝纤维化作用

　　三七具有一定的利胆和促进肝脏蛋白质合成作用。

　　7.抗肿瘤

　　人参皂苷Rh1：对离体肝癌细胞——有抑制作用。

　　8.镇痛

　　三七为治疗跌打损伤的常用药，有确切的镇痛作用。

　　对小鼠扭体法、热板法及大鼠光辐射甩尾法等多种疼痛模型有镇痛作用。

　　镇痛有效成分：人参二醇皂苷。

　　要点 现代应用

　　1.上消化道出血。

　　2.眼前房出血。

　　3.脑血栓。

　　4.高胆固醇血症。

　　5.肝炎。

　　要点 不良反应

　　1.少数病人出现胃肠道不适及出血倾向，如痰中带血，齿龈出血，月经增多等。

　　2.如剂量较大，一次口服生三七粉10g以上，可引起房室传导阻滞。

　　3.个别患者可引起过敏性药疹。

　　白及

　　要点 功效

　　收敛止血，消肿生肌。

　　要点 药理作用

　　1.止血

　　白及胶液可缩短凝血时间及凝血酶原时间，加速红细胞沉降率。

　　2.保护胃黏膜

　　白及煎剂能减轻由盐酸引起的胃黏膜损伤，但对胃液分泌量，胃液总酸度均无明显影响。

　　要点 现代应用

　　1.上消化道出血。

　　2.肛裂。

　　3.口腔黏膜病变。

　　蒲黄

　　要点 功效

　　止血，化瘀，通脉。

　　要点 药理作用

　　1.止血

　　蒲黄：促进血液凝固而止血

　　其止血有效成分：黄酮类化合物

　　作用特点：能明显缩短凝血时间，作用显著而持久。

　　2.抗血小板聚集

　　蒲黄煎剂及其总黄酮、有机酸、多糖

　　对ADP、花生四烯酸和胶原诱导的家兔体内、外血小板聚集均有明显的抑制作用，而以总黄酮作用最强。

　　3.对心血管系统的作用

　　(1)扩张血管，降血压：

　　蒲黄具有扩张血管、改善微循环作用，注射蒲黄醇提物——可使麻醉犬股动脉外周血管阻力系数下降——股动脉血流量增加。

　　蒲黄煎剂、醇提取物等静脉注射——均可使麻醉兔、猫、犬血压下降，心率减慢。

　　(2)抗心肌缺血：

　　蒲黄水提醇沉液：对离体兔心脏有明显增加冠脉流量作用。

　　结扎家兔冠脉形成的急性心肌梗死，蒲黄可使梗死的范围缩小，病变减轻，心电图T波改善。

　　蒲黄还能提高小鼠低压耐缺氧的能力，延长小鼠存活时间。

　　(3)降血脂抗动脉粥样硬化：

　　对实验性高脂血症及动脉粥样硬化家兔，蒲黄显著降低过多胆固醇在主动脉壁内的堆积，抑制粥样硬化斑块形成。

　　4.抗炎

　　蒲黄对大鼠蛋清性足肿及小鼠腹腔毛细血管通透性增高均具有抑制作用。

　　大鼠桡骨骨折断端注射蒲黄注射液，可加速血肿吸收、机化、骨痂形成，促进愈合。

　　要点 现代应用

　　1.高脂血症。

　　2.冠心病。

　　3.特发性溃疡性结肠炎。

　　止血药的主要代表药材

	功效	药理作用	现代研究	不良反应
三七	散瘀止血 消肿定痛	1.止血 2.抗血栓 3.促进造血 4.对心血管系统的作用 （1）对心脏的影响 （2）对血管血压的影响（降压） （3）抗心肌缺血 （4）提高耐缺氧能力 （5）抗脑缺血 （6）抗心律失常 （7）抗动脉粥样硬化 5.抗炎；6.保肝；7.抗肿瘤；8.镇痛	1.上消化道出血。 2.眼前房出血。 3.脑血栓。 4.高胆固醇血症。 5.肝炎。	1.少数病人出现胃肠道不适及出血倾向，如痰中带血，齿龈出血，月经增多等。 2.如剂量较大，一次口服生三七粉10g以上，可引起房室传导阻滞。 3.个别患者可引起过敏性药疹。