中药药理学——第八单元　温里药

　　细目一　基本知识

　　要点 温里药的主要药理作用

　　凡以温里祛寒、治疗里寒证为主要作用的药物，称为温里药，又称祛寒药。

　　温里药的主要药理作用如下：

　　1.对心血管系统的影响

　　(1)强心：

　　温里药对心脏的作用主要表现为正性肌力、正性频率和正性传导作用。

　　附子强心的主要成分：消旋去甲乌药碱，是β受体部分激动剂。

　　(2)抗心肌缺血：

　　附子、肉桂、吴茱萸等

　　a.能扩张冠脉，增加冠脉流量

　　b.对急性心肌缺血有改善作用

　　c.提高耐缺氧能力

　　(3)改善循环：

　　部分温里药所含的挥发油或辛辣成分可使体表血管、内脏血管扩张，改善循环，使周身产生温热感。

　　附子、肉桂扩张冠脉，增加冠脉流量，改善心肌缺血状态;

　　扩张脑血管，增加脑血流量;

　　改善急性心肌缺血模型的缺血状态。

　　(4)抗休克：

　　附子、肉桂、干姜等及其复方均能提高各种休克的动脉压

　　延长——存活时间和提高——存活百分率

　　对单纯缺氧性、血管栓塞性休克等亦有明显的防治作用。

　　抗休克的作用机理：主要与其强心、扩张血管、增加血流、改善微循环有关。

　　2.对消化系统的影响

　　(1)对胃肠运动的影响：

　　温里药大多具有增强胃肠功能，健胃祛风的作用。

　　a.干姜、肉桂、吴茱萸、丁香、胡椒等性味辛热

　　含有挥发油，对胃肠道有温和的刺激作用，能使肠管兴奋，增强胃肠张力，促进蠕动，排出胃肠积气。

　　b.附子、丁香、小茴香等能抑制小鼠的胃排空，吴茱萸、干姜、肉桂能缓解胃肠痉挛性收缩。

　　(2)促消化：

　　干姜的芳香和辛辣成分——直接刺激口腔和胃黏膜——引起局部血液循环改善——胃液分泌增加——胃蛋白酶活性和唾液淀粉酶活性增加——有助于提高食欲和促进消化吸收。

　　丁香、高良姜、草豆蔻可增加胃酸排出量，提高胃蛋白酶活力。

　　(3)利胆、止吐、抗溃疡：

　　干姜、肉桂、高良姜等还能促进胆汁分泌。

　　干姜浸膏可抑制硫酸铜所致犬的呕吐。

　　吴茱萸、丁香亦有止吐作用。

　　干姜、吴茱萸等还有抗胃溃疡作用。

　　3.对肾上腺皮质系统功能的影响

　　附子、肉桂、干姜对垂体-肾上腺皮质系统有兴奋作用，可使肾上腺中维生素C、胆固醇含量降低，促进肾上腺皮质激素合成。

　　附子可兴奋下丘脑，使促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)释放增加。

　　4.对神经系统的影响

　　附子、肉桂、吴茱萸等有镇静作用。

　　附子、乌头、花椒有局部麻醉作用。

　　温里药能通过影响植物神经系统及内分泌功能——改善物质代谢，产生热量。

　　如附子、肉桂、干姜能兴奋交感神经，使产热增加。

　　5.抗炎、镇痛

　　附子、乌头、肉桂、干姜、吴茱萸等有不同程度的镇痛作用。

　　附子、乌头、干姜、丁香、高良姜等均具有抗炎作用。

　　细目二　常用药物

　　附子

　　要点 功效

　　回阳救逆，补火助阳，散寒止痛。

　　要点 药理作用

　　1.强心

　　(1)附子能增强心肌收缩力，加快心率，

　　增加心输出量，增加心肌耗氧量。

　　对离体心脏、在体心脏及实验性衰竭心脏均有明显的强心作用。

　　(2)去甲乌药碱(DMC)是附子强心的主要成分，正性肌力作用显著，呈量效关系。

　　氯化甲基多巴胺、去甲猪毛菜碱也有强心作用。

　　(2)机制：去甲乌药碱是β受体部分激动剂，其强心作用与兴奋β受体有关。

　　2.对血管和血压的影响

　　附子有扩张血管，增加血流，改善血液循环作用。

　　附子注射液或去甲乌药碱静脉注射均可使麻醉犬心排出量、冠状动脉血流量、脑血流量及股动脉血流量明显增加，血管阻力降低，此作用可被心得安所阻滞。

　　附子对血压的影响既有升压又有降压效应，与其所含成分有关。

　　去甲乌药碱——降压有效成分，

　　具有兴奋β受体及阻断α1受体的双重作用。

　　氯化甲基多巴胺为α受体激动剂，

　　去甲猪毛菜碱对β受体和α受体均有兴奋作用，

　　二者是升压作用有效成分。

　　3.抗休克

　　(1)抗各种休克：附子及其复方制剂对失血性休克、内毒素性体克、心源性休克、缺氧性、肠系膜动脉夹闭性休克等均有明显保护作用，提高平均动脉压，延长其存活时间及存活百分率。

　　4.抗心律失常

　　附子有显著的抗缓慢型心律失常作用。

　　5.心肌保护作用

　　(1)附子注射液静脉注射，能显著对抗垂体后叶素所引起的大鼠急性实验性心肌缺血。

　　(2)附子水煎剂对大鼠心肌有保护作用。

　　(3)去甲乌药碱具有扩张冠状动脉和增加心肌血流量的作用。

　　(4)附子抗心肌缺血作用可能与增加心肌血氧供应有关。

　　6.抗寒冷、提高耐缺氧能力

　　(1)抗寒冷作用与附子强心、扩张血管、增加血流量等作用有关。

　　(2)附子能显著提高小鼠对常压缺氧的耐受能力，提示其对心、脑有保护作用。

　　7.抗炎、镇痛

　　附子对急性炎症模型有明显抑制作用，显著抑制巴豆油所致小鼠耳部炎症，对甲醛、蛋清、组织胺、角叉菜胶等所致大鼠足跖肿胀均有抑制作用。

　　乌头碱类生物碱也有抗炎作用。

　　(1)附子的抗炎作用可能是通过多途径实现的。

　　除兴奋垂体-肾上腺皮质系统发挥抗炎作用外，本身可能还具有皮质激素样作用。

　　(2)生附子及乌头碱能抑制醋酸所致的小鼠扭体反应。

　　生附子能明显提高小鼠尾根部加压致痛法的痛阈值。

　　附子液腹腔注射和附子水煎醇沉液对热刺激所致小鼠疼痛有显著的镇痛作用。

　　乌头碱既是附子毒性的成分，又是镇痛作用的有效成分。

　　要点 现代应用

　　1.休克。

　　2.缓慢型心律失常。

　　3.风湿性关节炎、关节痛、腰腿痛、神经痛。

　　4.偏头痛。

　　要点 不良反应

　　1.附子为毒性较大的中药，其毒性主要由乌头碱类生物碱引起。

　　人口服乌头碱0.2mg即可引致中毒，乌头碱的致死量为3～4mg。

　　2.常见的中毒症状主要以神经系统、循环系统和消化系统的表现为主。

　　3.常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头昏眼花，口舌、四肢及全身发麻，畏寒。

　　严重者出现瞳孔散大，视觉模糊，呼吸困难，手足抽搐，躁动，大小便失禁，体温及血压下降等。

　　4.乌头碱对心脏毒性较大。

　　5.附子经过炮制，乌头碱类生物碱含量大大降低，毒性也明显降低。

　　6.附子通过合理的配伍，可明显降低其毒性和不良反应，如四逆汤。

　　干姜

　　要点 功效

　　温中散寒，回阳通脉，燥湿消痰。

　　要点 药理作用

　　1.对消化系统的影响

　　(1)干姜对(应激性溃疡、吲哚美辛加乙醇性、盐酸性和结扎幽门性)胃溃疡均有明显抑制作用。

　　(2)干姜含芳香性挥发油，对消化道有轻度刺激作用，可使肠张力、节律及蠕动增强，从而促进胃肠的消化机能。

　　(3)干姜还能增强唾液分泌，加强对淀粉的消化力。

　　(4)干姜浸膏能抑制硫酸铜的催吐作用(镇吐)

　　镇吐的有效成分——姜酮及姜烯酮的混合物

　　2.对心血管系统的影响

　　(1)强心成分：姜酚、姜烯酮。

　　(2)干姜大鼠血清对培养乳鼠心肌细胞缺氧缺糖性损伤有较好的保护作用。

　　(3)干姜挥发油、姜酚及姜烯酚——血管扩张——促进血液循环。

　　3.抗炎

　　(1)成分：干姜的水、醚提取物都有明显的抗炎作用，均能抑制二甲苯引起的耳肿胀以及角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀。

　　(2)姜烯酮能明显抑制组胺和醋酸所致小鼠毛细血管通透性增加，抑制肉芽增生。

　　4.镇痛

　　干姜醚提物、水提物都有镇痛作用，能减少乙酸致小鼠扭体反应次数，且呈量效关系。

　　同时还能延长小鼠热刺激反应潜伏期。

　　5.抗血栓

　　(1)干姜水提物对ADP、胶原酶诱导的血小板聚集有明显的抑制作用，延迟实验性血栓形成;

　　(2)姜烯酮还对家兔血小板环氧化酶活性和TXA2的生成有抑制作用。

　　(3)干姜挥发油亦具有抗血栓形成的作用。

　　要点 现代应用

　　1.呕吐。

　　2.冠心病。

　　3.晕船。

　　温里药的主要代表药材