解热镇痛抗炎药与抗痛风药

(一)药理作用与作用机制

1.解热作用 NSAIDs只降低发热者的体温，但不能降至正常体温以下;而且不影响正常人的体温。

2.镇痛作用 疼痛病理过程涉及致痛物质缓激肽、PGS的产生和释放增多，引起疼痛。对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛无效。长期应用一般不产生欣快感和成瘾性。

3.抗炎作用通过抑制COX-2，减少缓激肽形成;稳定溶酶体膜并抑制溶酶体酶释放等多种作用。明显缓解关节的红、肿、热、痛等炎症反应，但不能根除病因。

(二)作用基础：抑制环氧酶(COX)，抑制前列腺素(PG)合成

1.COX-1：结构型医学|教育|网

①保护胃肠功能：调节胃粘膜血流、粘液分泌、胃酸分泌;

②调节血管舒缩、血小板聚集、肾功能。

2.COX-2：诱导型

①由各种损伤性因子诱导产生;

②升高体温调定点，痛觉增敏，参与炎症过程。

(三)分类

1.非选择性环氧酶抑制药：抑制COX-1和COX-2

①水杨酸类：水杨酸钠，乙酰水杨酸(阿司匹林)

②苯胺类：扑热息痛(对乙酰氨基酚)

③吡唑酮类：保泰松

④其他：吲哚美辛，布洛芬，舒林酸，双氯酚酸，吡罗昔康

2.选择性环氧酶抑制药：抑制COX-2

①美洛昔康

一、水杨酸类

阿司匹林(乙酰水杨酸)

(一)药动学

分布：游离型可分布于全身组织，也能进入关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘。

代谢：主要经肝药酶代谢。

排泄：

①以原形由肾脏排泄，其余与甘氨酸和葡萄糖醛酸结合后随尿液排出。

②改变尿液的PH值，使尿液碱化，可加速排泄。

(二)药理作用与临床应用

1.解热镇痛 作用较强。

2.抗炎抗风湿 作用较强，但用量要比解热镇痛剂量大1～2倍。因控制急性风湿热疗效确切，故用于该病的鉴别诊断。治疗类风湿关节炎可使关节炎症消退，疼痛减轻。用药量已接近轻度中毒水平，应监测患者的血药浓度。

3.抗血栓 主要通过减少血小板中血栓素A2(TXA2)合成而抑制血小板聚集。且小剂量有效;其他药物则为可逆性抑制。大剂量阿司匹林可抑制血管壁中前列环素(PGI2)生成，易促进血小板聚集和血栓形成。故阿司匹林(40～50mg/日)预防血栓形成，预防栓塞。

4.其他 长期并规律性服用阿司匹林降低结肠癌(可能也包括直肠癌)风险。初步研究资料显示，阿司匹林具有阻遏阿尔茨海默病的发生。预防及治疗糖尿病引发的心脏病、顽固性春季结膜炎

(三)不良反应

短期服用，不良反应少，长期大量用于抗风湿治疗则不良反应较大。

1.胃肠道反应 上腹部不适，恶心、呕吐及畏食较为常见，主要与药物直接刺激胃黏膜和延脑催吐化学感受区有关。除药物对胃黏膜的直接刺激作用外，还与抑制胃黏膜PGS合成有关;内源性PGS具有保护胃黏膜的作用。

2.凝血障碍以及出血倾向 一般剂量抑制血小板聚集;长期使用还可抑制凝血酶原生成;从而导致出血时间和凝血时间延长，易引起出血。维生素K可以预防。肝功能不全、凝血酶原合成功能低下者慎用。

3.过敏反应 偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克。

阿司匹林哮喘：由于药物抑制了COX，使PGS合成受阻，导致脂氧合酶途径生成的白三烯增加，引起支气管痉挛，诱发哮喘。

4.水杨酸反应出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退，严重者出现高热、精神错乱甚至昏迷、惊厥，将上述症状称为水杨酸反应。一旦出现应立即停药，加服或静脉滴注碳酸氢钠，碱化尿液加速药物排泄。

5.瑞氏综合征 颅内压增高，急性脑水肿。

二、苯胺类

乙酰氨基酚(扑热息痛);非那西丁

对乙酰氨基酚为苯胺类药物。

(一)药理作用与临床应用

解热作用和镇痛作用与阿司匹林相似，几乎不具有抗炎抗风湿作用。儿童因病毒感染引起发热、头痛需使用NSAIDS时，应首选对乙酰氨基酚。

(二)不良反应

应用治疗量且疗程较短时，很少产生不良反应。长期大剂量服用可能造成肾毒性，如慢性肾炎和肾乳头坏死。过量中毒造成肝坏死;对于中毒的患者及时使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝损伤。

三、其他有机酸类

吲哚美辛(消炎痛)为吲哚乙酸类药物。

【药理作用与临床应用】 是最强的COX抑制剂之一;主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎。另外，对骨关节炎、强直性脊柱炎、癌性发热及其他不易控制的发热也有效。

【不良反应】

多见，发生率35%～50%，20%患者需停药。

1.胃肠道 恶心、呕吐、腹泻、诱发或加重溃疡，严重者发生出血和穿孔。

2.中枢神经系统 可发生头痛、眩晕;偶见精神异常等。

3.造血系统 引起粒细胞减少、再生障碍性贫血等。

4.过敏反应 常见皮疹，严重者哮喘。“阿司匹林哮喘”者禁用。

舒林酸(苏林大，硫茚酸)

具有解热、镇痛和抗炎作用，但作用强度不及吲哚美辛的一半。适应证与吲哚美辛相似，还可用于家族性肠道多发性息肉的治疗。

布洛芬

布洛芬是苯丙酸的衍生物，解热、镇痛和抗炎作用强。主要用于风湿及类风湿性关节炎，也可用于一般解热镇痛，疗效与阿司匹林相似。消化道不良反应少。

灭酸类：

甲芬那酸(甲灭酸)和氯芬那酸(氯灭酸)

均能抑制COX，具有解热、镇痛和抗炎作用。

(一)药理作用与临床应用

临床用于风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、软组织损伤、痛经、神经痛、牙痛和头痛等。

(二)不良反应

甲芬那酸多见。常见嗜睡、眩晕、头痛、恶心和腹泻等，也可发生胃肠溃疡及出血;偶尔引起溶血性贫血、骨髓抑制和暂时性肝肾功能异常。不用于儿童。氯芬那酸不良反应较少。

美洛昔康和吡罗昔康(炎痛喜康)

1.吡罗昔康是非选择性COX抑制药。口服易吸收，作用迅速而持久。具有很强的解热、镇痛、抗炎和抗痛风作用。用于风湿性和类风湿性关节炎。

不良反应：

①胃肠道反应：溃疡，消化道出血。不宜长期使用;

②再障，粒细胞减少

2.美洛昔康对COX-2有一定的选择性。

萘普生(甲氧萘丙酸)

具有解热、镇痛和抗炎作用;还可抑制血小板聚集。主要用于风湿性和类风湿性关节炎，骨关节炎，强直性脊椎炎和各种类型风湿性肌腱炎。