药物代谢动力学

(一) 药物的时量关系和时效关系

时量曲线(时量关系)：以血药浓度为纵坐标，时间为横坐标。

时效曲线(时效关系)：以药效为纵坐标，时间为横坐标。

血管外途径给药的时-量曲线：

吸收分布相(上升支)：反应吸收分布为主的体内过程。

平衡相：药峰浓度(Cmax)，药峰时间(达峰时间，Tmax)。

消除相(下降支)：反应分布、代谢、排泄为主的体内过程。

血管外途径给药的时-效曲线：3期

①潜伏期：用药后到开始出现疗效的一段时间。

②持续期：药物维持有效浓度的时间，其长短与药物的吸收及消除速率有关。

③残留期：药物已降到有效浓度以下。

(二)药动学参数及其临床意义

1.血药浓度-时间曲线下面积(AUC)

一次给药的AUC与剂量成正比。

2.生物利用度 指药物被机体吸收的速率和程度(血管外给药)

绝对生物利用度F=吸收的药量/给药量 意义：评价吸收程度。

相对生物利用度F=AUCt/AUCr×100%。意义：比较2种制剂的吸收情况评价制剂质量。

3.药物的消除：dc/dt=-kCn

消除半衰期(t1/2)：血药浓度降低一半所需要的时间。

(1)一级消除动力学：定比消除，恒比消除，线性消除。

特点：n=1

消除速率与血药浓度成正比：dc/dt=- KC(或C=C0e-kt)，K：消除速率常数。

消除t1/2(即血浆半衰期)= 0.693/K，是一个恒定值。

临床上绝大多数药物都按照一级动力学规律进行消除。

(2)零级动力学：也称恒量消除。

特点：n=0

消除速率是一个恒定值，与血药浓度无关：dc/dt=-k

这个恒定的速率就是最大消除速率。

消除t1/2=0.5C0/K，是一个随时在变化的值。

临床上只有少数药物按照零级消除动力学进行消除。

4.表观分布容积(Vd或V)：

概念：Vd=X/C0

X：体内药量

C0：血药浓度

意义：反应药物分布的程度和组织结合程度。

取决于药物的脂溶性、组织分配系数及药物的结合率。本身无直接生理学意义。

Vd=3-5L ：主要分布在血液，与血浆蛋白结合多。

Vd=10-20L ：主要分布血浆和细胞外液，不易透过细胞膜。

Vd=40L ：主要分布在细胞内、外液，体内的分布广。

Vd>100L ：有特异性组织分布。

5.清除率(Cl)：指在单位时间内机体能将多少升体液中的药物清除掉，反映药物从体内的清除情况。

Cl=K×Vd (静脉给药：总清除率=D/AUC D：剂量)

意义：反映药物从体内的清除情况(不是药物的实际排泄量)。

肝和肾功能不良时，Cl下降。

(三)房室模型

房室模型是假设人体作为一系统，内分成若干房室。

1.分布相(α相)：称分布相。

2.消除相(β相)：称消除相半衰期，也称生物半衰期(t1/2β)。

(四)多次用药的时-量曲线

等量多次用药的时-量曲线特点：

1.坪浓度高低与每日总量成正比。

2.坪浓度高限与低限之间的波动幅度与每日用药量成正比;每日量相同，与给药次数有关。

3.连续给药时需经过该药的4～6个t1/2才能达到稳态血药水平(坪值)，达稳态后给药量等于消除量。

首剂加倍：指第一次服药时，用药量要加倍。

停药后经过4～5个t1/2，血药浓度约下降95%，即消除95%以上。