药物的跨膜转运

方式：被动转运、主动转运和膜动转运。

1.被动转运

方式：简单扩散、滤过和易化扩散

(1)简单扩散：脂溶性扩散

分子量小、极性小、脂溶性高、非解离型的药物易于通过生物膜。

体液的pH值影响药物的解离程度。

弱酸性药物：HA=H++A-

10PH-Pka = [A-]/[HA] = [离子型]/[非离子型]

弱碱性药物：BH+=H++B

10Pka-PH = [BH+]/[B] = [离子型]/[非离子型]

酸性药物在酸性环境中解离少，容易跨膜转运。达到扩散平衡时，主要分布在碱侧。

碱性药物在碱性环境中解离少，容易跨膜转运。达到扩散平衡时，主要分布在酸侧。

(2)滤过

(3)易化扩散：载体转运，

2.主动转运:逆流转运，

特点

逆差,需载体，耗能，有饱和性，在着竞争性抑制。有特异的选择性。

3.膜动转运：胞饮与胞吐

(二)药物的吸收和影响因素

吸收：药物从用药部位进入血液循环的过程。多数属于被动转运过程。

影响因素：药物的理化性质、给药途径和剂型、吸收环境等。

(1)理化性质：水和脂均不溶的物质难以吸收。

(2)给药途径

①消化道吸收

吸收方式：被动转运(脂溶扩散)

口服给药：

主要吸收部位：小肠

吸收途径：肠道内吸收-毛细血管-肝门静脉-体循环

首过效应：如硝酸甘油(首关效应明显，舌下给药)

舌下给药：经口腔粘膜吸收

特点：速度快，无首过效应

直肠给药：经痔(上/中/下)静脉吸收入血,首过消除 <口服(痔上静脉经肝脏入血);

缺点：吸收不规则、不完全;药物可对直肠粘膜有刺激

②注射给药的吸收

特点：吸收迅速、完全

吸收方式：简单扩散，滤过

影响因素：药物剂型：水溶液吸收迅速;油剂、混悬剂或植入片吸收慢

注射部位血流量丰富，吸收快且完全。肌内注射>皮下注射(静脉给如休克)

③呼吸道吸收：吸入给药。经肺泡上皮细胞或呼吸道粘膜吸收

特点：速度快，无首过效应

适用的物质：小分子脂溶性、挥发性药物或气体。如异丙肾上腺素气雾剂，环境污染物如有机磷酸酯类

④皮肤和黏膜吸收：黏膜>皮肤

经皮给药：

脂溶性较高的药物(透皮吸收)

鼻腔给药：

特点：吸收面积大，血管丰富，吸收迅速，无首过效应;分子量1000吸收迅速。

(3)吸收环境

口服给药：胃内的pH值;胃排空、肠蠕动速度;肠内容物多少;内容物的性质(影响药物溶解)

注射给药：疾病状态可能影响注射部位血流

2.局部器官血流量

血流丰富、血流量大的器官药物浓度高

药物在体内的重分布或再分布，如：硫喷妥钠

3.组织的亲和力：

碘——甲状腺

但不一定是作用的靶器官：硫喷妥钠——脂肪组织;四环素与钙络合沉积于骨骼及牙齿中

4.体液的pH和药物的理化性质

弱酸性药物主要分布在细胞外液(pH约7.4);弱碱性药物在细胞内(pH约7.0)浓度较高。

举例：口服碳酸氢钠抢救巴比妥类药物中毒

5.体内屏障

(1)血-脑脊液屏障：

特点：致密，通透性差;病理状态下通透性可增加

透过方式：主动转运和脂溶扩散

脂溶性高的药物易透过

(2)胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。

特点：通透性高。妊娠用药禁忌!!

几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胎儿循环。

(四)药物的代谢

(1)概念：药物在体内发生的结构变化，也称之为生物转化。

(2)代谢部位：主要在肝脏。

(3)代谢反应与结果：2步(两相)

①第一相：氧化、还原或水解。

产物：多数药物灭活，少数仍有活性或被活化。

意义：生物转化不能称为解毒过程;活性药与前体药;肝脏功能影响药物作用。

②第二相：结合，与葡萄糖醛酸或乙酰基、甘氨酸、硫酸等结合。

产物：水溶性提高。

意义：提高药物排泄程度。

(4)代谢药物的酶

特异性酶：MAO，COMT，AchE

非特异性酶：肝脏微粒体酶系(肝药酶，细胞色素P-450酶系)

1. 肝药酶

特点

(1)个体差异大：先天，年龄，营养状态，机体功能状态，疾病等均可影响其含量及活性;

(2)数量有限，对药物的代谢转化有饱和性。经相同途径代谢的药物相互竞争，相互抑制代谢。

(3)可被药物诱导或抑制：

肝药酶诱导剂，使药酶的数量增加，或活性提高。如：苯巴比妥、水合氯醛、甲丙氨酯、苯妥英钠、利福平等。

肝药酶抑制剂，使药酶的数量减少，或活性降低,血药浓度升高，毒性增加。

(五)药物的排泄

概念：药物以原形或代谢产物经不同排泄器官排出体外。

排泄器官：肾脏(主要)、肺(挥发性药物及气体)、胆汁、腺体(乳腺，汗腺，唾液腺汁)。

1肾脏排泄及影响因素

途径：随尿液排泄，肾小球滤过，肾小管重吸收(被动转运)，肾小管主动分泌(主动转运)。

影响因素：

(1)药物脂溶性。

(2)尿液pH与药物解离度：弱酸性药在碱性尿中的解离型增加。

举例：碱化尿液解救巴比妥类药物中毒。

(3)竞争分泌通道：

举例：丙磺舒与青霉素(弱酸性药物)。

(4)其他弱酸性药物如氢氯噻嗪等，弱酸性物质(如尿酸、氨基马尿酸、酚红等);

弱碱性药物(如普鲁卡因胺、奎宁等)，弱碱性物质(如胆碱、肌酐等)。

2.胆汁排泄

途径：肝脏——胆汁——肠腔——粪便

肝肠循环：有些药物在肠腔内又被重吸收，结果T1/2延长。药时曲线有双峰现象。

3.乳汁偏酸性，一些弱碱性药物(如吗啡、阿托品等)易自乳汁排出。