影响药物效应的因素

(一)机体方面的因素

1.年龄：60岁以上老年人的用药剂量，一般为成年人剂量的3/4左右。

2.性别

3.病理状态

(1)肝功能不全

①甲苯磺丁脲、氯霉素等，由于肝的生物转化速率减慢，因而作用加强，持续时间延长;②可的松、泼尼松等需在肝经生物转化后始有效的药物，则作用减弱;

③不经肝脏转化的药物使用不受影响，如在肝功能不全时可用氢化可的松或泼尼松龙。

(2)肾功能不全

①肾功能不全致经肾脏消除的药物排泄减慢;

②氨基糖苷类：卡那霉素、庆大霉素等;

③头孢唑啉(第一代头孢菌素类)。

(3)营养不良

①药物与血浆蛋白结合率降低，血中游离型药物增多;

②肝微粒体酶活性低、数量少，药物代谢减慢;

③因脂肪组织较少，可影响药物的储存。

4.个体差异和遗传因素

(1)个体差异

①量的差别：高敏性和耐受性;

②质的差异：免疫反应异常

(2)遗传因素

①少年型恶性贫血,维生素B12在肠内不能吸收

②先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶患者对治疗量的乙酰水杨酸、奎宁、伯氨喹、磺胺类药等可引起溶血。

③异烟肼乙酰化分为快代谢型和慢代谢型。慢代谢型者肝中乙酰化酶活性低，服药后异烟肼血药浓度较高，t1/2延长，显效较快。

5.种属差异

(1)种属差异

(2)种族差异：对药物代谢酶的活性和作用靶点的敏感性有显著影响。

①异烟肼乙酰化分为快代谢型和慢代谢型.中国人快代谢型者多，白种人中慢代谢型多。

(二)药物方面的影响

1.剂型

①水溶液>散剂>片剂;②缓释制剂 ③控释制剂是指药物按零级速率缓慢释放，使血药浓度稳定在有效浓度水平，产生持久药效。

2.剂量

①剂量增加，作用增强;②产生不同作用，如镇静、催眠、抗惊厥。

3.给药途径

①静脉注射>吸入>肌内注射>皮下注射>口服>皮肤给药;③影响作用性质：硫酸镁1〉口服给药：泻下作用;2〉注射给药：抗惊厥(拮抗Ca2+作用)。

4.给药时间

①一般饭前服药吸收较好②有刺激性的药物，宜饭后服用;③催眠药宜在临睡前服用;④肾上腺皮质激素一日量早晨一次服用，可减轻对腺垂体抑制的副作用。

5.反复用药

(1)耐受性：快速耐受性，交叉耐受性;

(2)耐药性，也称抗药性;

(3)药物依赖性：①生理依赖性②精神依赖。

6.药物的相互作用

(1)配伍禁忌

①β内酰胺类抗生素可使氨基糖苷类失去抗菌活性;②青霉素在葡萄糖溶液中不稳定，易致过敏。

(2)药动学相互作用

①抗酸药影响弱酸性药物在胃内的吸收;②血浆蛋白结合率高的药物合用作用增强，毒性加大。

(3)药效学相互作用

①协同作用：1〉扩血管药+利尿药+β受体阻断剂;2〉SMZ+TMP。

②拮抗作用：1〉生理性拮抗：阿托品抢救有机磷中毒;2〉化学性拮抗：鱼精蛋白解救肝素过量。