受体理论

(一)受体的概念

1.受体：是存在于细胞膜、细胞浆或细胞核上的大分子化合物(如蛋白质、核酸、脂质等)能与特异性配体(药物、递质、激素、内源性活性物质)结合并产生效应。

2.配体或配基：与受体结合的特异性物质称。

3.受点或位点：受体上能与配体相结合的活性基团。

(二)受体的特性

1.有饱和性、竞争性

2.特异性

3.可逆性

4.高亲和性

5.结构专一性

6.立体选择性

7.区域分布性

8.生物体存在内源性配体

9.亚细胞或分子特征

10.配体结合试验资料与药理活性的相关性

(三)受体的类型

根据受体在靶细胞上存在的位置或分布分类：3类

1.细胞膜受体

(1)如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片(内阿片肽)受体、组胺受体及胰岛素受体等;

(2)受体除分布于突触后膜外，有些也分布于突触前膜。突触前膜与突触后膜受体对药物的亲和力、敏感性和生理功能不同。

2.胞浆受体：位于靶细胞的胞浆内，如肾上腺皮质激素受体、性激素受体等。

3.胞核受体：位于靶细胞的细胞核内，如甲状腺素受体存在于细胞浆或细胞核内。

根据受体蛋白的结构和信号转导的机制分类

1.含离子通道的受体：受体直接与离子通道相偶联，配体与其结合后迅速引起细胞膜的电位变化而产生效应。如GABA受体。

2.G蛋白偶联受体：受体与配体结合后，通过G蛋白改变细胞内第二信使的浓度，将信号传递至效应器而产生生物效应。

3.酪氨酸激酶受体：为跨膜蛋白，胞外部分与配体结合，胞内部分含有酪氨酸激酶活性或与酪氨酸激酶偶联。如胰岛素、生长因子、神经营养因子受体等。

4.调节基因表达的受体：细胞浆或细胞核内，也称核受体。其配体多为亲脂性小分子化合物，如甾体激素(肾上腺皮质激素、性激素)、甲状腺素。

(四)受体调节

概念：受体与配体作用，其有关的受体数目和亲和力的变化称受体调节。

1.向下调节(衰减性调节)和向上调节(上增性调节)

(1)向下调节：长期使用激动剂，如用异丙肾上腺素治疗哮喘，可使受体数目减少，疗效逐渐下降。

(2)向上调节：长期使用拮抗剂，如用普萘洛尔可出现受体数目增加，突然停药，可引起反跳现象，表现为敏感性增高。

2.同种调节和异种调节

(1)同种调节：配体作用于其特异性受体，使自身的受体发生变化。

(2)异种调节：配体作用于其特异性受体，对另一种配体的受体产生调节作用。