药效学方面的相互作用

　　药效学方面的药物相互作用是指一种药物增强或减弱另一种药物的生理作用或药物效应，而对药物的血药浓度和药代动力学无明显影响。

　　结果有两种：药物效应的协同作用和拮抗作用。

　　协同作用是指药理效应相同或相似的药物联合应用所产生的效应等于或者大于两药分别应用所产生的效应之和。

　　拮抗是指两药联合应用所产生的效应小于单独应用一种药物的效应。

　　1.作用于同一部位或受体的协同作用和拮抗作用

　　(1)协同作用

　　1)药理作用相加：

　　2)治疗作用和副作用相加

　　3)不良反应相加

　　1)药理作用相加：

　　安定药+中枢抑制药(镇静催眠药、全身麻醉药、镇痛药、酒精等)合用，能够明显加强中枢抑制药的作用。

　　氯丙嗪明显延长全身麻醉药的麻醉时间，明显延长催眠药的睡眠时间，明显加强镇痛药的镇痛效果。

　　丙吡胺+β受体阻断剂均有负性肌力作用，均可减慢心率和传导，两药合用时效应过强，可致窦性心动过缓和传导阻滞，及致心脏停搏。

　　2)治疗作用和副作用相加：有些药物的治疗作用和其他药物的副作用可产生性质协同的相互作用。例如，

　　治疗帕金森病(主要作用)的抗胆碱药+具有抗胆碱副作用的其他药物(如氯丙嗪、H1受体阻断剂、三环类抗抑郁药)合用时，引起胆碱能神经功能过度低下的中毒症状，表现为中毒性精神病、回肠无力症等。

　　3)不良反应相加：如耳毒性、肾毒性、肝毒性、骨髓抑制等。例如，

　　红霉素与阿司匹林两者均有一定的耳毒性，各自单独应用毒性不显著(阿司匹林可偶致耳鸣)。联合应用则毒性增强，易致耳鸣、听觉减弱等。

　　具有耳毒性的药物还有：氨基糖苷类、呋塞米等。

　　氨基糖苷类与两性霉素B合用可致肾毒性增加。

　　药物效应的协同作用

　　(2)拮抗作用：两种药物在同一部位或受体上产生的拮抗作用叫做竞争性拮抗。临床上利用这种拮抗作用来纠正另一些药物的有害作用，例如，

　　阿片受体拮抗剂纳洛酮抢救吗啡过量中毒;

　　新斯的明能特异性的对抗右旋筒箭毒碱所造成的呼吸肌麻痹。也可利用发挥治疗作用，例如，

　　在治疗虹膜炎时，交替使用毛果芸香碱和阿托品，可防止粘连。

　　2.作用于不同部位的协同作用和拮抗作用

　　(1)协同作用：一些药物能作用于生化代谢系统的不同环节，例如，

　　甲氧苄啶+磺胺药，磺胺药是二氢蝶酸合成酶抑制剂，而TMP是二氢叶酸还原酶抑制剂，两药合用可双重阻断四氢叶酸的合成，增强磺胺药的抗菌作用数倍至数十倍，甚至出现杀菌作用。

　　(2)拮抗作用：作用物与拮抗物作用于不同受体或部位产生的拮抗作用叫做非竞争性拮抗。例如，

　　左旋多巴不宜与维生素B6合用，因为左旋多巴(治疗帕金森病)能通过血脑屏障，在中枢部位被多巴脱羧酶脱去羧基转变为多巴胺而起作用。由于外周组织中也有大量的多巴脱羧酶，而维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，增加外周多巴脱羧酶的活性，加速左旋多巴在外周部位转变为多巴胺，使左旋多巴进入中枢的量减少，降低左旋多巴的疗效。

　　3.对作用部位的增敏作用

　　一种药物可使组织或受体对另一种药物的敏感性增强，称为增敏作用。例如，

　　排钾利尿药可降低血钾浓度，使心脏对强心苷药物的敏感性增强，容易发生心律失常。

　　长期服用胍乙啶后使肾上腺素受体的敏感性增强，可使去甲肾上腺素或肾上腺素的升压作用增强。

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