三、※如何设计新药耐受性试验?

　　答：1、单次给药耐受性试验

　　(1)受试者：健康成人(18~40岁)，从初始剂量到最大剂量间设5组，一般5~8人/组，低剂量2~4人/组，接近治疗量6~8人/组

　　(2)剂量设计：①最小剂量的计算：以药效结果计算：按二种动物的EDmin 的1/60

　　从LD50 结果计算：用二种动物的LD50 的1/600

　　从长期毒性结果计算：二种动物出现毒性剂量的1/60

　　从同类药物临床治疗量的1/60开始

　　②最大剂量：相应或高于临床剂量高限，事先设定好最大的剂量组，但实际未给出耐受量，可以将此最大剂量定为最大剂量

　　③剂量递增：n、2n、3n、5n、7n，以后为前一剂量的1/3

　　(3)观察指标：症状体征、实验室检查、特殊检查

　　2、多次给药耐受性试验：

　　四、※如何设计新药的药代动力学试验?

　　答：1、单次给药药代动力学研究：(1)剂量：低、中、高三种剂量，每个剂量组8~12人

　　(2)采血点：吸收相2~3个点、分布相3~4个点、消除相4~5个点，全程采血不少于11个点

　　(3)检测方法：以灵敏专一的检测技术，测定药代动力学参数

　　2、多次给药药代动力学： (1)剂量：1个或数个剂量

　　(2)采血点：达稳态测三次谷浓度，最后同单次给药

　　(3)检测方法：以灵敏专一的检测技术，测定药代动力学参数

　　五、※如何设计生物等效性试验?

　　答：生物等效性是指一种药物的不同制剂，在相同实验条件下以相同剂量作用于人体，其吸收程度和速度无显著性差异。

　　(1)采用随机分组、双交叉设计，确保两种制剂的实验条件相同

　　(2)吸收程度和吸收速度的差异，分别以两种制剂的AUC、Cmax和tmax进行比较

　　(3)通常意义的生物等效性研究是指用生物利用度研究方法，以药动学参数为终点指标，根据预先确定的等效标准和限度进行的比较研究

　　(4)在药动学方法不可行时，也可考虑临床综合疗效、药效学指标或体外试验指标等进行比较性研究，但需要充分证明所采用方法的科学性和可比性