第十章 应激

　　第一节 应激概念及表现

　　一、应激和应激原的概念

　　应激：机体在收到各种因素刺激时所出现的非特异性全身反应。刺激因素被称为应激原。

　　应激原可分为三大类：环境因素、机体的内在因素(自稳态失衡)、心理社会因素。

　　二、应激反应的基本表现

　　基本的表现是以蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/交感-肾上腺髓质轴和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的强烈兴奋为代表的神经内分泌反应。

　　(一)应激的神经内分泌反应

　　1、蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/交感-肾上腺髓质系统(LC/NE)

　　该神经内分泌轴的基本组成单元为脑干的去甲肾上腺素能神经元及交感-肾上腺髓质系统。蓝斑作为该系统的中枢位点，上行主要与大脑边缘系统密切联系，成为应激时情绪/认知/行为功能变化的结构基础。下行则主要至脊髓侧角，调节交感-肾上腺髓质系统的功能。

　　应激时该系统的基本反应：主要中枢效应与应激时的兴奋、警觉有关，并可引起紧张、焦虑的情绪反应。该系统的外周效应是血浆肾上腺素、去甲肾上腺素浓度迅速升高主要参与调控机体对应激的急性反应。

　　2、下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统(HPA)

　　HPA轴的基本组成单元是下丘脑的室旁核、腺垂体、肾上腺皮质。室旁核是该神经内分泌轴的中枢位点。

　　HPA轴兴奋在应激时的中枢效应：释放CRH和ACTH。CRH主要功能刺激ACTH分泌进而增加糖皮质激素(GC)的分泌(这是最主要的功能);调控应激时的情绪行为反应;促进内啡肽的释放;促进蓝斑-去甲肾上腺素能神经元的活性。

　　HPA轴兴奋的外周效应：GC分泌迅速增加。GC分泌增多是应激最重要的一个反应，对机体抵抗有害刺激起着极重要的作用。应激时GC的保护作用有促进血糖增加、促进蛋白质的糖异生、对儿茶酚胺、胰高血糖素等的脂肪动员起容许作用;对许多炎性介质、细胞因子的生成、释放和激活起抑制作用，并稳定溶酶体膜，维持系统对儿茶酚胺的正常反应性。

　　但慢性应激时GC的持续增加具有不利影响。GC持续增高显著抑制免疫、炎症反应，还造成生长发育迟缓。还可以抑制性腺轴、甲状腺轴。

　　(二)应激的细胞体液反应

　　细胞对非心理性应激原，可出现一系列细胞内信号转导和相关基因的激活，表达相关的、多半具保护作用的蛋白质

　　1、热休克蛋白(HSP)

　　HSP指热应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质，主要在细胞内发挥作用，属非分泌型蛋白。

　　基本功能：为帮助新生蛋白质的正确折叠、移位、维持和受损蛋白质的修复、移除、降解， 被称为“分子伴娘”。应激时增多的热休克蛋白在蛋白水平起防御、保护作用增强机体对多种应激原的抵抗能力。

　　2、急性期反应蛋白(AP)：属分泌型蛋白

　　(1)主要来源：主要由肝细胞合成，单核巨噬细胞和成纤维细胞可产生少量AP。在炎症、发热、感染时增加。少数蛋白在急性期反应时间少，被称为负急性期反应蛋白，如白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白等。

　　(2)功能：启动迅速的机体防御机制。抑制蛋白酶对组织的过度损伤;清除异物和坏死组织(以C反应蛋白作用最明显);抗感染、抗损伤;结合、运输功能。

　　(三)应激时机体的功能代谢变化：

　　1、中枢神经系统(CNS)：适度兴奋和过度兴奋表现不同。适度兴奋LC/NE系统，表现为机体出现紧张、专注程度升高，过度则出现焦虑、害怕等情绪反应;适度兴奋HPA轴，有助于维持良好的认知学习能力和良好的情绪;过度则引起CNS功能障碍抑郁、厌食等。

　　2、免疫系统：急性应激时，外周血吞噬细胞增多，活性增强。但持续强烈应激可抑制免疫功能。可诱发自身免疫病。

　　3、心血管系统：基本变化是心率增快、心肌收缩力增强、心输出量增加、血压升高。总外周阻力可升，可降。冠脉血流通常增加。

　　4、消化系统：慢性应激时，典型变化是食欲降低，可能与CRH的分泌增加有关。胃粘膜出现糜烂、溃疡、出血。胃酸分泌可高、可低，胃粘液蛋白的分泌通常是降低的。

　　5、血液系统：急性应激时外周血WBC增多，PLC增多等。血液表现出非特异性抗感染能力和凝血能力增强，ESR增快。骨髓检查见髓系和巨核细胞系增生。

　　慢性应激低色素性贫血，血清铁降低，类似于缺铁性贫血，但不同的是骨髓中的铁含量正常，补铁治疗无效。

　　6、泌尿生殖系统：GFR下降，ADH分泌增多。变化尿少、尿比重增高、水钠排泄减少。