第三节 凋亡与疾病

　　(一)细胞凋亡不足：肿瘤、自身免疫病。

　　(二)凋亡过度：

　　1、心血管疾病

　　心肌缺血与缺血-再灌注损伤：此类细胞凋亡的特点缺血早期以细胞凋亡为主，晚期以细胞坏死为主;梗死灶的中央以细胞坏死为主，周边部分以细胞凋亡为主;轻度缺血以细胞凋亡为主，重度缺血通常发生坏死;缺血-再灌注损伤时发生的凋亡比同时间的单纯缺血更严重;急性、严重的心肌缺血以心肌坏死为主，慢性、轻度的以凋亡为主。

　　心力衰竭：此过程中，氧化应激、压力或容量负荷过重、神经内分泌失调、细胞因子、缺血、缺氧都可诱导心肌细胞凋亡。

　　2、神经元退行性疾病

　　阿尔茨海默氏病(AD)，帕金森氏病，多发性硬化症等。AD造成神经元丧失的主要机制是细胞凋亡与Ca2+内流增加，激活与β-淀粉样蛋白合成增加有关的基因，神经元内β-淀粉样蛋白合成增加，从而导致神经元凋亡。

　　3、病毒感染：HIV感染导致CD4+淋巴细胞发生凋亡的因素：

　　(1)gp120与CD4+受体分子结合触发CD4+淋巴细胞凋亡。

　　(2)合胞体形成：受HIV感染的大部分CD4+淋巴细胞逐步融合形成合胞体，在这个过程中或之后即可发生凋亡

　　(3)Fas基因表达上调：使CD4+淋巴细胞对Fas介导的凋亡敏感性提高。

　　(4)T细胞激活：HIV感染引起CD4+淋巴细胞处于被激活状态，但与正常情况不同的是，CD4+淋巴细胞不但不发生增殖，反而发生凋亡。因为所处环境中生长因子的不足所致。

　　(5)细胞因子：TNF可通过与TNF受体-1结合而启动死亡程序，也可刺激CD4+淋巴细胞产生大量氧自由基，通过氧化应激触发凋亡。

　　(6)tat蛋白：HIV感染的细胞产生，可自由透过细胞膜。进入CD4+淋巴细胞，诱导细胞产生氧自由基，增强Fas抗原表达而提高细胞对凋亡的敏感性。

　　(7)HIV慢性感染阶段：受感染的CD4+淋巴细胞可作为效应细胞，未受感染的CD4+淋巴细胞可作为其靶细胞而被诱导发生凋亡。(这是慢性HIV感染时CD4+淋巴细胞减少的主要原因)。

　　(三)细胞凋亡不足与过度并存

　　动脉粥样硬化即属于此种情况，对内皮细胞而言是凋亡过度，对平滑肌细胞而言则是凋亡不足。