第二节 临床试验

　　一、概念和目的：

　　★概念：临床试验是以病人为研究对象，按照随机的原则分组，评价临床各种治疗措施有效性的方法。

　　目的：

　　1、对新药进行研究;

　　2、对目前临床上应用的药物或治疗方案进行评价，从中找出最有效的药物或治疗方案。

　　二、分期：

　　I期临床试验: 临床药理学和人体安全性评价。

　　II期临床试验：药物有效性、安全性、临床用药剂量。

　　III期临床试验：有效性、副作用、安全用药信息。

　　IV期临床试验：批准上市，长期用药效果、远期或罕见副作用

　　三、特点：

　　1、具有试验性研究的特点;

　　2、研究对象具有特殊性;

　　3、要考虑医学伦理学问题;

　　4、要科学评价临床疗效。

　　四、设计和实施：

　　(一)制定试验计划(科学，严谨)

　　(二)确定研究人群(符合研究对象入选标准的人群，包括试验组和对照组)

　　(三)确定样本含量

　　★注意：

　　1、以上计算所得到的N是一组(试验组或对照组)人群的大小。

　　2、考虑到可能发生的失访，需要适当增加样本量，应在公式计算的基础上增加10%15%作为实际应用的样本量。

　　(四)设立严格的对照：

　　(1)必须设立对照组的原因：

　　1)通过对照组可取得研究指标的数据差异

　　2)通过对照组可清除被试因素以外的其它因素对结果的影响

　　(2)影响实验效应的因素：

　　1)不能预知的结局2)向均数回归3)霍桑效应4)安慰剂效5)潜在的未知因素的影响

　　(3).常用的对照形式：

　　1)随机同期对照：①标准疗法对照②安慰剂对照③空白对照

　　2)自身对照

　　3)交叉对照

　　4)其他对照：历史对照、无对照

　　(五) 随机分组：

　　(1)目的：平衡实验组、对照组已知和未知的混杂因素，从而提高两组的可比性，避免造成偏倚

　　(2)常用分组方法：简单随机化 区组随机化 分层随机化 整群随机化

　　★★(六)应用盲法：

　　目的:排除主观因素的影响.

　　★(1).单盲：只有研究者了解分组情况，研究对象不知道自己是实验组还是对照组

　　★(2).双盲：研究对象和研究者都不了解实验分组情况，而是由研究设计者来安排和控制全部实验

　　★(3).三盲：不但研究者和研究对象不了解分组情况，而且负责资料收集和分析的人员也不了解分组情况，从而较好地避免了偏倚

　　★(4).开放实验：研究者和研究对象均知道实验组和对照组的分组情况，实验公开进行

　　★★★(七)收集整理与分析资料：

　　★有效率(effective rate)

　　★治愈率(cure rate)

　　★病死率(case fatality rate)

　　★生存率(survival rate)

　　★不良事件发生率(adverse event rate)

　　★相对危险度降低(relative risk reduction，RRR)

　　★绝对危险度降低(absolute risk reduction，ARR)

　　ARR=对照组事件发生率实验组事件发生率

　　★需治疗人数(number needed to treat，NNT)

　　(八)多因素试验设计:

　　常用的多因素设计方法有拉丁方设计，析因设计和正交设计三种，详见统计书。

　　五、偏倚及其控制：

　　常见偏倚有：选择偏倚、测量偏倚、干扰和沾染、依从性