第六章　β-内酰胺类抗生素

　　第一节　青霉素类抗生素

　　【大纲要求】：

　　青霉素的体内过程、抗菌作用及机制、临床应用、不良反应及防治

　　双氯西林、氨苄西林、阿莫西林、美洛西林、替莫西林、哌拉西林的抗菌作用及临床应用

　　一、β-内酰胺类抗生素分类

　　1.青霉素类 2.头孢菌素类 3.非典型的β-内酰胺类抗生素

　　二、β-内酰胺类抗生素作用机制(P55)

　　(1)作用靶位：青霉素结合蛋白(PBPs) (2)抗菌机制：1.抑制转肽酶(细胞壁黏肽合成酶)

　　2.增加自溶酶活性

　　三、青霉素类

　　青霉素母核：6-氨基青霉烷酸(6-APA)

分类		药物
天然青霉素		青霉素G*
半合成	耐酸（口服）	青霉素V、非奈西林
	耐酶（抗金葡菌）	甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林、奈夫西林
	氨苄西林类	氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林
	抗铜绿假单孢菌	羧苄西林、替卡西林、 美洛西林、哌拉西林、阿帕西林
		磺苄西林
	抗革兰阴性菌	美西林、替莫西林

　　(一)天然青霉素(PenicillinG，青霉素G)

　　青霉素是一种有机弱酸，常用钾盐或钠盐，易溶于水。内酰胺键易被水、酸、碱、重金属离子及青霉素酶等分解而失效。其水溶液不稳定，在室温下抗菌活性迅速下降，甚至生成有抗原性的降解产物。但是干粉在室温下稳定，可保存2年。故青霉素应临用前配置。

　　青霉素G的产量高，性质稳定，作用强，毒性低，仍是目前治疗敏感菌所致感染的首选药。

　　【体内过程(药动学)】

　　1.不耐酸不耐酶，需肌注给药 2.体内分布较广 3.t1/2：0.5-1hr，维持4-6hr

　　4.99%以原型经尿排泄 5.丙磺舒可竞争肾小管分泌 6.具有明显的PAE

　　【抗菌作用】 球菌、螺旋体感染

　　(G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋菌等)

　　1.G+球菌杀菌作用，首选! 2.G-球菌：脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟球菌

　　3.螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体

　　【临床应用】

　　1.链球菌 2.脑膜炎双球菌等引起的脑膜炎

　　3.螺旋体引起的钩端螺旋体病、梅毒、回归热、放线菌病等

　　4.革兰阳性杆菌：破伤风、白喉、炭疽病，同时加用相应的抗毒素，因其对杆菌产生的外毒素无效。

　　【不良反应】

　　局部刺激、过敏反应

　　过敏反应：常见过敏反应、过敏性休克

　　1.原因：青霉噻唑酸和青霉烯酸

　　2.注意事项：青霉素皮肤过敏试验

　　3.急救办法：肾上腺素

　　4.皮下或肌注0.1%肾上腺素0.5～1ml，严重者应稀释后缓慢静注或滴注，

　　必要时可加糖皮质激素和抗组胺药。

　　(二)半合成青霉素

　　1.耐酸：青霉素V、非奈西林

　　特点：(1)抗菌谱与青霉素相同 (2)耐酸、可口服(3)不耐酶(β-内酰胺酶)

　　(4)抗菌活性比青霉素弱

　　2.耐酶青霉素(抗金葡菌青霉素)(合成青霉素)

　　甲氧西林(甲氧苯青霉素) 奈夫西林(乙氧奈青霉素) 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林

　　特点：(1)耐酸、可口服(甲氧西林例外) (2)耐酶，用于耐药金葡菌引起的感染

　　甲氧西林不能耐酸，不用作口服

　　3.氨苄西林类(广谱青霉素)

　　氨苄西林 阿莫西林 匹氨西林

　　特点：(1)抗菌谱广

　　对G+菌的抗菌作用<青霉素

　　对G-杆菌的抗菌作用强

　　(2)耐酸、可口服

　　(3)对耐药金葡菌无效

　　氨苄西林(+氯唑西林→氨氯西林 )

　　阿莫西林 口服吸收迅速完全，生物利用度大。

　　4.抗铜绿假单孢菌青霉素

　　特点：

　　(1)* 对铜绿假单孢菌有效 (2)对变形杆菌有较强的活性 (3)对厌氧菌有一定作用

　　羧苄西林 替卡西林 呋苄西林 美洛西林* 哌拉西林*a.低毒、广谱、强效

　　b.与他唑巴坦组成制剂他唑西林

　　阿帕西林抗铜绿假单孢菌作用强

　　5.主要用于革兰阴性菌的青霉素

　　美西林、匹美西林

　　特点：(1)对G-杆菌作用好 (2)对G+球菌效差

　　(3)对流感杆菌作用一般 (3)对沙雷菌和铜绿假单孢菌耐药

　　替莫西林*

　　特点：(1)对大多数β-内酰胺酶稳定 (2)对产酶或耐庆大霉素的肠杆菌效强

　　(3)对G+菌、铜绿假单孢菌、厌氧菌效差 (4)组织分布广