第三节　细菌的耐药性

　　大纲要求：

　　耐药性的产生、分类及产生机制

　　一、耐药性的种类

　　固有耐药性　染色体介导的代代相传的天然耐药性。

　　获得性耐药性　多由质粒介导，也可由染色体介导，当微生物接触抗菌药物后，通过改变自身的代谢途径，从而避免被药物抑制或杀灭。

　　二、耐药性产生机制P48

　　1.产生灭活酶　产生多种多样灭火酶，改变药物的结构，使药物失去抗菌作用。

　　2.改变靶部位　抗菌药物对细菌的原始作用靶点，称为靶部位。若此部位发生结构或位置改变，则药物不能与靶部位结合，细菌可产生耐药性。

　　3.增加代谢拮抗物

　　4.改变通透性细菌通过各种途径使药物不易进入菌体细胞外膜，而对青霉素等有天然屏障作用。

　　5.加强主动外排系统大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、空肠弯曲杆菌等均有主动外排系统。经其外排引起耐药的抗菌药物有四环素、氟喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素和β-内酰胺类。

　　6.其他

　　(1)对氟喹诺酮类抗菌药物产生耐药的肠杆菌、假单胞菌等是由于拓扑异构酶Ⅱ的结构改变所致。

　　(2)对利福霉素类药物产生耐药的肠球菌、链球菌、肠杆菌、假单胞菌等的耐药是由于降低了RNA聚合酶的亲和力。

　　(3)耐红霉素的大肠杆菌中都存在红霉素酯酶，其能酯解红霉素的大环内酯结构。