第二节　药物代谢动力学参数及其应用

　　一、药物浓度时间曲线

　　血浆药物浓度随时间推移发生变化，这种变化以血药浓度为纵坐标，以时间为横坐标作图，称血药浓度-时间曲线(药时曲线)，即时量曲线。

　　单次口服给药后的血药浓度时间曲线

　　二、药代动力学参数

　　峰浓度：药物经血管外给药吸收后的血药浓度最大值。

　　峰时间：指给药后, 达到最高血药浓度所需的时间。反映药物吸收快慢的重要指标

　　三、半衰期

　　1.药物消除半衰期 (t1/2)

　　指血浆中药物浓度下降一半所需的时间。按一级动力学消除的药物

　　t1/2=0.693/k(k: 消除速率常数)。

　　3.3 个半衰期消除药物约 90%

　　6.6 个半衰期消除药物约 99%

　　四、药物的消除

　　物质反应速度与反应物量的关系：dx / dt = -k x n(k 速度常数)

　　1)一级动力学

　　体内药量变化速率：dx / dt = -k x1 = -kx

　　2)零级动力学 ( 定量)

　　体内药量变化速率：dx / dt = -k x0 = -k

　　t1/2k0=0.5C0/k0

　　A型题：一级动力学转运特点描述中错误的是 答案：B

　　A.消除速率与血药浓度成正比 B.血药浓度与时间作图为一直线

　　C.半衰期恒定D.一次给药的AUC与给药剂量成正比 E.一次给药经5个t1/2药物基本消除完全

　　五、表观分布容积 ( Vd )

　　指药物在体内达到动态平衡时体内药量与血药浓度的比值。

　　X：体内药物总量

　　C：平衡时血药浓度

　　可推测体内分布的广泛程度或药物与组织的结合情况。

　　六、清除率(clearance, Cl)

　　指在单位时间内机体能将多少容积体液中的药物清除，其单位为L / h或L /(kg h)表示。是反映药物从体内消除的一个重要参数。

　　计算公式为: Cl = k Vd(k ：消除速率常数)

　　七、生物利用度 ( Bioavailability ，F )

　　指药物经血管外给药后，药物被吸收进入血液循环的速度和程度的一种量度，是用来评价制剂吸收程度的重要指标。

　　八、稳态血药浓度

　　血药浓度-时间曲线下面积 AUC

　　血药浓度-时间曲线下所包含的面积(通常采用梯形法计算)。是评价药物吸收程度的重要指标。

　　多次给药的时量曲线和稳态血药浓度(Css )

　　以半衰期相近似的间隔时间多次给药时, 经过5个半衰期(4~6), 给药速度和药物消除速度两者达到平衡, 可使血药浓度稳定在一定水平状态, 此时血药浓度称为稳态浓度

　　1.一级动力学消除的药物，定时定量反复多次给药，经5个t1/2后可达到稳态血药浓度(Css)。

　　2.停止给药经过5个t1/2 体内药物基本全部消除(95%)。

　　3.当口服给药时间间隔为一个t1/2 时，首次剂量加倍可立即达到Css。