第十三章 抗微生物药

　　一、化学治疗概念

　　化学治疗(简称化疗)是指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物(包括病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌)、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。所用药物简称化疗药物。

　　抗菌谱是指药物抑制或杀灭病原微生物的范围。

　　抗菌活性是指药物抑制或杀灭病原微生物的能力。凡有抑制微生物生长、繁殖能力的药物称为抑菌剂。能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称最低抑菌浓度(MIC)。凡有杀灭微生物能力的药物称杀菌剂，能够杀灭培养基内细菌的最低浓度称最低杀菌浓度(MBC)。

　　抗生素后效应(PAE)是指细菌短暂接触抗生素后，虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然持续一定时间。

　　1.根据作用对象分类

　　①抗病原微生物药

　　②抗菌药、抗真菌药、抗病毒药

　　③抗寄生虫药

　　④抗肿瘤药

　　2.根据来源分类

　　①抗生素

　　②半合成抗生素

　　③人工合成的药物

　　①抗菌药 ：对病原菌具有抑制或杀灭作用，用于防治细菌感染性疾病的一类药物。

　　②化疗 ：细菌和其它微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗。

　　化疗药物是指对微生物感染、寄生虫病以及恶性肿瘤有防治作用的化学药物。

　　③抗菌谱 ：抗菌药物的抗菌范围。有些药物只对单一菌种或局限于一属细菌，称为抗菌谱窄。有的药物如青霉素类和头孢菌素类抗生素，抗菌范围广，对革兰氏阴性、阳性菌，对衣原体、肺炎支原体、立克次体及某些原虫等也有抑制作用。

　　④抗菌活性 ：是指药物抑制或杀灭微生物的能力。体外测定药物的抗菌活性时，进行抗菌试验，能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称为最低抑菌浓度(MIC);能够杀灭培养基内细菌的最低浓度称为最低杀菌浓度(MBC)。

　　⑤抑菌药 ：是指仅能抑制微生物生长繁殖的能力而无杀灭作用的药物，如磺胺类药物。

　　⑥杀菌药 ：不仅能抑制微生物生长繁殖，而且能杀灭微生物的药物，如青霉素、链霉素等。

　　⑦化疗指数 ：LD 50/ED50，或LD5/ED95。化疗指数越大，表明药物越安全：疗效高而毒性低，提示临床应用价值可能越高。理想的化疗药物应对病原微生物、寄生虫和肿瘤细胞具有高度的选择毒性，而对宿主无毒或毒性很低。

　　⑧抗生素后效应(PAE) ：指细菌短暂接触抗生素后，虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然持续一定时间。

　　二、抗菌药物作用机制

　　1.抑制细胞壁合成 ：青霉素类;头孢菌素类;万古霉素;替考拉宁

　　2.抑制细胞膜功能 ：多肽类;两性霉素B;制霉菌素

　　3.干扰蛋白质合成

　　大环内酯类(50S) ;氨基糖苷类(30S);四环素类(30S);氯霉素(50S);克林霉素 (50S)

　　4.抑制核酸合成

　　干扰叶酸代谢：磺胺类;甲氧苄胺嘧啶(TMP);

　　抑制DNA回旋酶：喹诺酮类;

　　抑制DNA依赖的RNA聚合酶，阻碍mRNA合成：利福平;

　　抑制核酸复制：齐多夫定、阿西洛韦、阿糖胞苷 。

　　三、细菌的耐药性

　　耐药性 又称抗药性，系细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。

　　1.耐药性的分类

　　①固有耐药

　　②获得性耐药

　　2.细菌产生耐药性的途径有：

　　1.药物不能到达其靶位。由于细胞壁的渗透性改变，膜的屏障作用，由特异性蛋白所构成的水通道的缺乏，或缺少转运系统等使药物向细菌内扩散速度降低，不能进入细胞内。或细菌内主动外排系统增强，外排药物速度大于药物内流速度，降低药物在菌体内的积聚而产生耐药。

　　2.细菌所产生的酶使药物失活，如β-内酰胺酶。

　　3.菌体内靶位结构的改变。

　　4.代谢拮抗物形成增多。

　　3.耐药性产生机制：

　　产生灭活酶

　　水解酶：β-内酰胺酶

　　钝化酶(合成酶)

　　改变胞浆膜的通透性，药物不能到达其靶位

　　细菌体内靶位结构的改变

　　代谢拮抗物形成增多 ：细菌对磺胺耐药

　　克服耐药性的措施：

　　①合理应用抗菌药，足量，足疗程;

　　②必要的联合用药，有计划的轮换用药;

　　③开发新的抗菌药物，改造化学结构。

　　四、抗菌药的合理应用

　　抗菌药物的应用涉及临床各科，正确合理应用抗菌药物是提高疗效、降低不良反应发生率以及减少或减缓细菌耐药性发生的关键。抗菌药物临床应用是否正确、合理，基于以下两方面：①有无指征应用抗菌药物;②选用的品种及给药方案是否正确、合理。

　　药物的抗菌作用特点：

　　青霉素：G +球菌、杆菌;螺旋体

　　败血症、肺炎、心内膜炎、白喉、破伤风、炭疽，等

　　根据药物特点选择药物：

　　药物的体内过程特点

　　尿路感染：氨基糖苷类、氟喹诺酮类、头孢菌素类，等

　　胆道感染：大环内酯类、氟喹诺酮类、林可霉素类，等

　　脑膜炎：SD、氯霉素、青霉素(大剂量)、头孢曲松(三代头孢)，等