第九章 消化系统药

　　分类：消化性溃疡病、助消化药、止吐药等

　　消化性溃疡 Peptic ulcers

　　常见病，发病率约10~12%

　　80年代对溃疡迁延不愈,主要采取手术切除的方法

　　1. 发生机制：攻击因子作用增强，防御因子作用减弱

攻击因子	防御因子
胃酸过多（最常见，可刺激胃黏膜） 胃泌素 胃蛋白酶（酶活性） 组胺受体（参与调节促进胃酸分泌） 幽门螺杆菌（与胃癌的发生有关） 酒精 某些食物（辣） 药物（NSAID）	胃粘液（保护粘膜） HCO3-的分泌 前列腺素的产生 胃黏膜屏障 胃黏膜血流 免疫应答

　　药物作用环节：增强防御因子的作用、抑制攻击因子(抑制胃酸、抗菌治疗等)

　　现在药物主要针对三个方面：

　　1) 胃酸的破坏→中和或抑制胃酸

　　2) 胃黏膜屏障减弱→增强粘膜屏障

　　3) 幽门螺杆菌→抑制幽门螺杆菌

　　治疗目的：1降低胃液中胃酸浓度，减少胃蛋白酶的活性，幽门螺杆菌，从而减少攻击因子的作用

　　2增强胃肠粘膜的保护作用，修复或增强胃3的防御因子。

　　2. 药物

　　分类：抗酸药—氢氧化铝、氢氧化镁

　　胃酸分泌抑制药—H2受体阻断剂、M胆碱受体阻断药、

　　胃黏膜保护药

　　抗幽门螺杆菌—抗生素联合用药

　　1) 抗酸药

　　【作用机制】为弱碱性化合物，口服后中和胃酸，接触胃酸对十二指肠粘膜的侵蚀和刺激。pH升高可减低胃蛋白酶或新和缩短胃黏膜初学时间，缓解疼痛和促进愈合作用。结合有害物质，保护粘膜。

　　【药物举例】

　　三硅酸镁：起效慢，作用持久，在胃内形成胶状二氧化硅，附着在胃黏膜防止食物的刺激，对溃疡有保护作用

　　碳酸钙：抗酸作用强，快而持久，产生CO2气体，进入小肠后后可以促进胃泌素分泌，反跳性胃酸分泌增加。

　　氢氧化铝：抗酸作用强，缓慢持久，中和胃酸，具有收敛止血的作用，引起便秘，长时间应用影响磷酸的吸收。

　　碳酸氢钠：又叫小苏打，作用强，快而短暂，产生CO2，碱血症。

　　抗酸药临床上少单用，多联合其他药物使用，因为此药只对症不对因。可以增强作用，减少不良反应。

　　复方制剂，如胃舒平片：氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏

　　2) 胃酸分泌抑制药

　　胃酸分泌机制：

　　胃酸分泌抑制药的分类

　　H2受体阻断药

　　组胺：存在于皮肤、支气管粘膜的肥大细胞及嗜碱性细胞

　　目的：抑制胃酸分泌，促进溃疡愈合

　　【药理作用】

　　竞争性拮抗壁细胞上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌

　　对胃泌素及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。

　　【药物举例】

　　第一代(咪唑类)西咪替丁

　　第二代(呋喃类)雷尼替丁

　　第三代(噻唑类)法莫替丁、尼扎替丁

　　药理作用的差异：4~6周77~92%十二指肠溃疡愈合

　　【临床应用】

　　十二指肠溃疡、胃溃疡

　　胃肠混合溃疡、消化道出血

　　【副作用】

　　长期服用耐受良好，偶见便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹。

　　长期服用西咪替丁cimetidine，不良反应有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用

　　男性可引起乳房发育,阳痿，性欲下降.

　　治疗溃疡病的疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少，但突然停药时，会导致胃酸分泌反跳性增加。复发率较高，小剂量维持治疗降低复发率

　　M胆碱受体阻断药

　　哌仑西平(pirenzepine)(临床使用不多)

　　阻断M1受体，M2受体也有阻断作用

　　能显著抑制胃酸分泌

　　能明显缓解溃疡病人的症状

　　用于治疗胃、十二指肠溃疡

　　不良反应：口干，视物模糊、头痛、眩晕等临床应用少。

　　胃泌素受体阻断药

　　丙谷胺(proglumide)(临床用得不多，除非其他药物使用情况不佳)

　　竞争性与胃泌素受体结合.减少胃酸分泌.

　　对胃粘膜有保护作用和促进溃疡愈合

　　用于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血

　　不良反应：恶心、腹痛等胃肠道症状。神经系统反应:头痛、头晕、失眠、外周神经炎。偶见皮疹、白细胞减少、血清转氨酶和胆红素升高等。

　　质子泵抑制药(protopump inhibitor)

　　又称H+-K+-ATP酶抑制药，是新型抗消化性溃疡药。疗效确切，不良反应少，被广泛应用。

　　临床常用的药: 第一代：奥美拉唑(omeprazole)、

　　第二代：兰索拉唑(lansoprazole)

　　第三代：泮托拉唑(pantoprazole)、雷贝拉唑(rabeprazole)。

　　奥美拉唑 Omeprazole

　　结构特点:苯并咪唑吡啶环亚磺酰基，S有旋光性

　　【药理作用与作用机制】 作用广泛

　　胃H+-K+-ATP酶又称质子泵，由α和β两个亚单位组成。

　　H+-K+-ATP酶抑制药与H+-K+-ATP酶的α亚单位结合，使酶失去活性，抑制H+胃酸分泌↓,抑酸作用强而持久。

　　胃蛋白酶分泌↓

　　对幽门螺杆菌有抑制作用

　　【临床应用】

　　反流性食道炎：有效率达75~85%。

　　消化性溃疡：服用1~6月，溃疡愈合率达97%，其它类药物无效用4周，愈合率达90%。

　　幽门螺杆菌感染：幽门螺旋杆菌83%~88%转阴。

　　上消化道出血

　　【副作用】

　　1~2%头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、失眠，偶见皮疹，男性乳头女性化

　　长期服用，胃内细菌过度生长。(所以用药时间不要过长)

　　兰索拉唑 Lansoprazole