第三节 致癌作用的影响因素

　　一、 联合作用

　　(—)致癌性的增强

　　除促癌剂可增强致癌作用外，还有助癌剂也有这种作用。助癌剂是在接触致癌物之前或同时接触的情况下增强整个致癌过程。机理可能有：

　　1. 增强致癌物的吸收;

　　2. 增强遗传毒性致癌物的代谢活化或使其解毒减弱;

　　3. 抑制DNA修复;

　　4. 选择性增强DNA受损细胞的增殖。

　　同时接触或先后接触两种或多种致癌物，致癌作用有时可增强，表现为相加或协同作用，被称为共致癌作用或协同致癌作用。如二乙亚硝胺和偶氮染料都可分别诱发肝癌，同时接触则肝癌发生率相对增高。

　　(二)致癌性的抑制

　　在许多动物试验中发现非致癌物与致癌物同时存在，可出现拮抗现象。多发生于非致癌物的化学结构与致癌物相似的情况下，特别是前者的剂量远较后者为高时尤易发生。如多环芳烃经部分羟化后失去致癌活性，再与原先完整的芳烃结构物质同时存在时，将抑制后者的致癌性。拮抗作用的机理可能是：

　　1. 在靶器官中发生竞争性的取代;

　　2. 活化作用酶系统活力发生改变;

　　3. 全身作用使解毒效果和受体比例发生改变。

　　二、 营养因素

　　1. 蛋白质

　　如蛋白质含量增高，高于50%时，可减少肿瘤发生;如低于正常，对偶氮染料致癌性的易感程度增高;完全缺乏蛋白质可减少某些致癌物诱发特异器官肿瘤的可能性。

　　2. 脂肪

　　许多化学致癌物，尤其是当靶器官为大肠或激素敏感器官如乳腺、子宫内膜和前列腺等时，在动物试验中高脂肪饲料可使致癌作用增强。

　　3. 碳水化合物

　　人类结肠癌的发生与低渣易消化食物有关。动物试验证实麦麸、米糠和果胶能降低某些大肠致癌物的致癌性。高溶解度的碳水化合物可增加饲料中致癌物的吸收。

　　4. 矿物质与维生素

　　许多矿物质与维生素是体内一些酶的辅酶或辅因子，缺乏可对机体的产生影响，使之对致癌物反应异常。 如核黄素对偶氮染料诱发大鼠肝癌有影响，还与口腔的肿瘤诱发过程有关。 维生素A摄入不足使人类易患宫颈癌或膀胱癌。维生素E和其它合成抗氧化剂可减轻某些致癌物对一些靶器官诱发肿瘤。硒也有抗氧化作用，似乎也能降低肿瘤发生率。维生素C和E能防止亚硝胺和亚硝酰胺形成，可降低肝、呼吸道和上消化道的肿瘤形成。

　　三、 宿主因素

　　1. 物种、品系和器官特异性

　　在人和动物，肿瘤发生常存在物种差异。此种差异与生物转化的差异有关。如豚鼠对芳香胺2-AAF有抗性，其原因是该致癌物仅能小量转化为近致癌物N-羟化衍生物，而大量转化为不致癌的7-羟化衍生物。再如2-萘胺可诱导人、犬、猴和仓鼠膀胱癌，但对小鼠仅诱发肝癌和肺癌，在大鼠和兔几乎对各器官均不能诱发肿瘤。

　　2. 年龄

　　新生动物幼仔对某些致癌物比年龄较大者易感。如多环芳烃类在新生大鼠或小鼠能很快诱发肝脏肿瘤，但在初成年者则不易诱发。同样，黄曲霉毒素B1可对新生小鼠诱发肝脏肿瘤，对断奶小鼠则不能诱发。

　　3.性别和内分泌平衡

　　流行病学调查发现某些肿瘤在某一性别发生较多,试验研究也同样证实这一现象。如2-AAF主要在雄性大鼠诱发肝癌;邻氨基偶氮甲苯对雌性小鼠比雄性更易诱发肝癌。

　　内分泌平衡的保持极为复杂，一种激素含量的改变往往引起全面重新调节，直至达到新的平衡。对于胚胎、新生儿和性成熟前期，无论动物或人，外来化合物都可对内分泌器官的分化造成永久影响，以后由于内分泌平衡失调或组织受体反应的改变而致癌。如孕妇用大量的二乙基已烯雌酚可使其女儿青春期前的阴道癌危险性增高。