第二节 化学致癌物及其分类

　　一、化学致癌物

　　是指具有诱发肿瘤形成能力的化学物。

　　二、化学致癌物分类

　　致癌物可分为三大类：

　　(一) 遗传毒性致癌物

　　1. 直接致癌物

　　这类物质绝大多数是合成的有机物。包括有内酯类如β-丙烯内酯等;烯化环氧化物如1，2，3，4-丁二烯环氧化物;亚胺类;硫酸酯类;芥子气和氮芥;活性卤代烃类等等。

　　2. 前致癌物

　　前致癌物分为天然和人工合成两大类。

　　人工合成的主要有：多环或杂环芳烃类如苯并(a)芘、3-甲基胆蒽等;单环芳香胺类如邻甲苯胺等;双环或多环芳香胺类如联苯胺等;喹啉类;硝基呋喃类;硝基杂环类;烷基肼类等等。

　　天然物质主要有黄曲霉毒素、环孢素A、烟草和烟气、槟榔及酒精性饮料。

　　3. 无机致癌物

　　铀、镭、氡等可能由于其放射性致癌。镍、铬、钛、锰等金属及其盐类可在一定条件下致癌。

　　在无机致癌物中，有些能损伤DNA，但有些可能通过改变DNA聚合酶而致癌。

　　(二) 非遗传毒性致癌物

　　这一类致癌物经过致突变试验证明，不能与DNA发生反应。

　　1. 促癌剂

　　如TPA是小鼠皮肤癌诱发试验的促癌剂;苯巴比妥对大鼠肝癌有促癌作用;色氨酸和糖精对膀胱癌有促癌作用;丁基羟甲苯、DDT、多卤联苯、氯丹、七氯和四氯二苯并对二恶英(TCDD)等。

　　2. 细胞毒物

　　能导致细胞死亡的物质可引起代偿性增生，以至发生肿瘤。如氮川三乙酸使锌进入肾脏，由于锌的毒性，造成细胞死亡，结果引起增生和肾肿瘤。

　　3.激素

　　雌性激素和干扰内分泌器官功能的物质可引起动物肿瘤或使这些器官的肿瘤形成增多。

　　如孕妇使用雌性激素(已烯雌酚)保胎可能使其女儿在青春期发生阴道透明细胞癌。有些物质不是激素，但干扰内分泌系统而致癌，如3-氨基三唑诱发大鼠甲状腺肿瘤与干扰甲状腺素合成有关。

　　4.免疫抑制剂

　　如硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤等免疫抑制剂或免疫血清均能使动物和人发生白血病或淋巴瘤，但很少发生实体肿瘤。

　　5.固态物质

　　动物皮下包埋塑料后，经过较长的潜伏期，可导致肉瘤形成。石棉在人和动物的胸膜表面可引起胸膜间皮瘤。石棉和其他矿物粉尘，如铀矿或赤铁矿粉尘，可增强吸烟致肺癌的作用。

　　6.过氧化物酶体增生剂

　　能使啮齿动物肝脏中的过氧化物酶体增生的各种物质都可诱发肝肿瘤。如降血脂药安妥明、降脂异丙酯、增塑剂二-苯二甲酸酯和有机溶剂1，1，2-三氯乙烯。

　　(三)暂未确定遗传毒性的致癌物

　　有不少致癌物未能证明损伤DNA，但又对其作用所知有限，不足以归入非遗传毒性致癌物一类。如四氯化碳、氯仿、某些多氯烷烃和烯烃等。另外，硫脲、硫乙酰胺、硫脲嘧啶和噻吡二胺等都有致癌性。