第六章 实验流行病学

　　一、概述

　　(一)、定义

　　实验流行病学：又称流行病学实验(Epidemiologic experiment)、干预研究(Intervention study)。

　　以人群为研究对象，将研究对象随机分为实验组和对照组，实验组人为地给予或控制某种研究因素，对照组不施加任何干预措施，随访观察一段时间后，分析比较两组人群的结果，判断实验效应。

　　(二)、发展简史

　　(三)、基本持点

　　1、前瞻：为一种前瞻性研究;

　　2、干预：必须施加一种或多种干预处理;

　　3、随机：研究对象来自同一总体，并采取严格的随机分配原则;

　　4、对照：必须有平行的实验组和对照组。

　　不能随机分组或者设立平行对照，称作类实验或者准实验(Quasi-experiment)。

　　类实验(Quasi-experiment)：若一项实验研究缺少一个或几个实验研究基本特征，这种实验研究叫做类实验。

　　(四)、主要类型

　　⑴ 临床试验(Clinical trial)：其研究对象是病人，以个体为单位进行随机化实验分组的实验方法，病人包括住院和未住院的病人;

　　⑵ 现场试验(Field trial)：是以现场中尚未患病的人作为研究对象，并随机化分组，接受处理或某种预防措施的基本单位是个人;

　　⑶ 社区试验(community trial)：是以现场人群作为整体进行实验观察，常用于对某种预防措施或方法进行考核或评价。社区试验可以看作是现场试验的一种扩展，二者的主要区别在于，现场试验接受干预的基本单位是个人，而社区试验接受干预的基本单位是整个社区，或其某一人群的各个亚人群。

　　二、研究设计与实施

　　1、确定研究目的：一次试验最好只解决一个目的，如果目的过多，则措施分散，研究力量难以集中，反而可能达不到预期目的;

　　2、确定研究类型和设计类型;

　　3、确定实验现场：

　　①人口数量足够大，比较稳定且具有良好的代表性;

　　②所预防的疾病具有较高而稳定的发病率;

　　③当地近期未流行过所研究的疾病，也未进行过针对该病所进行的其它预防措施，便于保证效果是由研究因素所引起;

　　④当地有较好的医疗卫生条件，便于疾病的诊断、治疗及保证登记报告资料的完整性等;

　　⑤当地领导重视，群众乐于合作。

　　4、确定研究对象：

　　选择原则：

　　(1)、对干预措施有效的人群;

　　(2)、研究对象代表性好;

　　(3)、预期事件发生率高;

　　(4)、容易随访的人群;

　　(5)、干预措施对其有益无害;

　　(6)、依从性好、乐于接受并坚持实验的人群。

　　现场实验，应该在预期发病率较高的人群中进行。

　　临床试验，选择病例要有统一的、公认的诊断标准，且代表性好。

　　5、确定干预措施

　　6、确定样本量：实验结束时实验组与对照组比较指标可能获得显著差异所需要的最少人数

　　影响样本量的因素：

　　(1)、结局事件在未干预人群/对照组中的预期发生率P。：P。越低，所需样本量越大;

　　暴露组与对照组发病率之差d：d越大，所需样本量越小;

　　(2)、实验组、对照组结局事件比较指标差异大小d：d越小，所需样本量越大;

　　(3)、显著性水平(α)：α越小，所需样本量越大;

　　(4)、把握度(1-β)：β越小，所需样本量越大;

　　(5)、研究对象分组数量n：n越大，所需样本量越大;

　　(6)、单侧检验或双侧检验：双侧检验比单侧检验所需样本量大大。

　　7、随机化分组：使每个研究对象都有同等的机会被分配到各组去，以平衡实验组和对照组已知和未 知的混杂因素，从而提高两组的可比性，避免造成偏倚。

　　(1)、简单随机分组(Simple randomization)：又称区组随机分组。

　　(2)、分层随机分组(Stratified randomization)：又称配对随机分组。

　　(3)、整群随机分组(Cluster randomization )