第二节　药物剂量与效应关系

　　难点，重在理解而非记忆(图示法)!

　　药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量效应关系(量效关系)。用效应强度为纵坐标、药物剂量或药物浓度为横坐标作图则得量效曲线。

　　药理效应按性质可以分为量反应和质反应两种情况。

　　一、量反应

　　效应的强弱呈连续增减的变化，例如血压的升降、平滑肌的舒缩等。以药物的剂量或浓度为横坐标，以效应强度为纵坐标作图，可获得直方双曲线;如将药物浓度改用对数值作图则呈典型的对称s形曲线，这就是通常所称量反应的量效曲线(图31)。

　　从量反应的量效曲线可以看出几个特定位点：

　　1)最小有效量或最低有效浓度：即刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度，亦称阈剂量或阈浓度。

　　2)最大效应：也称效能。随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而其效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应。

　　3)半最大效应浓度(EC50)：是指能引起50%最大效应的浓度。

　　4)效价强度：是指能引起等效反应(一般采用50%效应量)的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。

　　注意：药物的最大效应与效价强度含义完全不同，二者并不平行。例如，利尿药氢氯噻嗪的效价强度大于呋塞米，而呋塞米的最大效应大于氢氯噻嗪(图3-2)。

　　曲线中段斜率较陡的提示药效较剧烈，较平坦的则提示药效较温和。

　　二、质反应

　　药理效应表现为反应性质的变化，则称为质反应。以阳性或阴性、全或无的方式表现，如死亡与生存、惊厥与不惊厥等，其研究对象为一个群体。在实际工作中，常将实验动物按用药剂量分组，以阳性反应百分率为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标作图，也可得到与量反应相似的曲线。

　　1.半数有效量(ED50)：能引起50%的实验动物出现阳性反应时的药物剂量;如效应为死亡，则称为半数致死量(LD50)。

　　2. 治疗指数(TI)：LD50/ED50的比值称为治疗指数(TI)，用以表示药物的安全性。

　　●治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。

　　●注意：以治疗指数来评价药物的安全性，并不完全可靠。如某药的ED和LD两条曲线的首尾有重叠(图3-4)，即有效剂量与其致死剂量之间有重叠。

　　●可以用l%致死量(LD1)与99%有效量(LD99)的比值或5%致死量(LD5)与95%有效量(ED95)之间的距离来衡量药物的安全性。