第十五章 T淋巴细胞对抗原的识别和应答

　　1.T细胞抗原识别：初始T细胞表面的TCR与APC表面的抗原肽:MHC分子复合物特异结合称为抗原识别，它是T细胞特异活化的第一步。

　　2.协同刺激信号：由协同刺激分子提供的信号，是T、B淋巴细胞活化必须的第二信号。

　　APC表面的协同刺激分子B7与T细胞表面的协同刺激受体CD28所提供的信号。

　　3、抗原受体交联：抗原与T、B淋巴细胞表面的抗原受体结合，导致本来分散存在的抗原受体聚集在一起，而活化胞内信号蛋白和酶的作用，称为抗原受体交联。

　　4、信号传导：T、B淋巴细胞抗原受体特异性结合抗原后，将胞外刺激信号传递至细胞内部的过程称为信号转导。

　　5、ITAM：即免疫受体酪氨酸活化基序。含酪氨酸、易于被蛋白酪氨酸激酶作用而发生磷酸化的特定序列，是抗原受体传导信号的重要结构。

　　6.穿孔素：效应Tc细胞或NK细胞释放的一种细胞毒素，可在靶细胞膜上穿孔，导致靶细胞发生渗透性溶解。

　　7、颗粒酶;效应Tc细胞或NK细胞释放的一种胰蛋白酶类物质。可活化靶细胞内核酸酶，既可破坏靶细胞的DNA，也可降解感染病毒在靶细胞内的DNA，导致靶细胞的凋亡。

　　8、活化诱导的细胞死亡(AICD)：T细胞活化后引起的细胞凋亡性死亡。因为活化后的CTL可表达FasL, 通过FasL/Fas途径杀死自身或相邻表达Fas的T细胞。活化诱导的细胞死亡对免疫应答的调节或维持自身耐受是非常重要的。

　　1.简述TCR识别抗原的特点。

　　(1) TCR细胞不能直接识别天然的抗原，只能识别抗原递呈细胞递呈的抗原肽：MHC分子复合物。

　　(2) TCR的双识别，即TCR可变区的CDR3区结合抗原肽中央的T细胞表位，决定TCR识别抗原特异性;CDR1和CDR2区结合MHC分子的多态区和抗原肽的两端，决定T细胞识别的MHC限制性。

　　(3) MHC 限制性：T细胞只能识别自身MHC分子递呈的抗原肽。

　　2.T细胞的物质包括哪几类?举例说明。

　　可分为两大类：T细胞特异性活化物质(抗原) 和

　　(1)抗原：如病毒、肿瘤细胞可特异激活T细胞。

　　(2)T细胞非特异性物质：①丝裂原，如刀豆蛋白A(ConA)，植物血凝素(PHA)等。可非特异性活化T细胞。②抗T细胞表面分子的单克隆抗体(mAb)，如抗CD3，抗TCRαβ，抗TCRγδ等单抗，也可非特异地活化T细胞。③超抗原：如葡萄球菌肠毒素作为超抗原结合到TCR Vβ链及MHCⅡ类分子的外侧，激活T细胞数量约占5%～20%的T细胞，数量远远超过普通抗原所活化的数目。

　　3.试述T、B淋巴细胞活化的“双信号”理论

　　T、B淋巴细胞只有同时接受抗原特异性信号(第一信号)和协同刺激信号(第二信号)双信号刺激，才能进入完全活化状态，发挥免疫效能，否则走向凋亡或失能。

　　T淋巴细胞活化第一信号：TCR复合受体识别抗原肽-MHC分子复合物并传递特异性抗原信号

　　CD4/CD8结合MHC-II/I类分子辅助第一信号的传递

　　第二信号：CD28结合B7

　　B淋巴细胞活化第一信号：BCR复合受体特异性结合抗原的B细胞决定基，传递抗原特异性信号

　　CD21/CD19/CD81与结合在抗原上的C3dg结合辅助第一信号的传递

　　第二信号：CD40结合CD40L