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2017年公卫执业医师考试《医学免疫学》章节解析:第九章

来源 :中华考试网 2016-10-28

  第九章 主要组织相容性复合体及其编码分子

  一、基本概念

  1) 主要组织相容性复合体(MHC):脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁基因群HLA抗原:即人类的主要组织相容性抗原,其分布在人体所有有核细胞表面,但因该抗原首先在白细胞表面发现的,并且白细胞是进行此类抗原研究的最适宜材料来源,故称之为人白细胞抗原(HLA)。

  3) HLA复合体:即人类的MHC,为编码HLA的一组紧密连锁的基因群。

  4) 抗原肽转移体基因TAP(transporter of antigenic peptides):MHC-II类基因,参与内源性抗原的递呈,将抗原肽转运至内质网。

  5) 巨大多功能蛋白酶体LMP(large multifunctional proteasome)or 低分子量多肽(low molecular weight polypeptide):MHC-II类基因,参与内源性抗原的递呈,起降解抗原肽的作用。

  6) MHC限制性:CTL与靶细胞间、Th与Mф间、Th与B细胞间相互作用时, TCR不仅要识别抗原决定簇,还需识别靶细胞或Mф、B细胞表面的MHC分子,这一现象称为MHC限制性。

  二、问题与提示

  1、HLA复合体的基因组成即分区

  HLA复合体共有3600bp,224个基因座位中128个有功能,其特点包括:

  1)免疫功能相关基因最集中、最多

  2)基因密度最高

  3)多态性最丰富

  4)与疾病关联最密切

  2、HLA复合体分区(遗传特点):

  HLA复合体可分为三个区,分别编码I、II、III类基因:

  1)HLA-Ⅰ类基因区: 位于HLA复合体远离着丝点的一端,该区存在多达数十个Ⅰ类基因座位,根据编码产物分布、功能及多态性不同,又可分为:

  经典HLA-Ⅰ类基因:HLA-A、HLAB、HLA-C

  非经典HLA-Ⅰ类基因:HLA-E、HLA-F、HLA-G

  2)HLA-Ⅱ类基因区:位于HLA复合体着丝粒端

  经典的HLA-Ⅱ类基因:HLA-DQ、HLA-DR、HLA-DP

  抗原加工提呈相关基因:

  *低分子量多肽基因或巨大多功能蛋白酶体基因(LMP)

  *抗原加工相关转运体基因或抗原肽转运体基因(TAP)

  *HLA-DM

  *HLA-DO

  3)HLA-Ⅲ类基因区:位于HLA-Ⅰ、Ⅱ类基因之间

  4、HLA-Ⅰ、Ⅱ分子的分布与结构:

  (1)HLA分子的组织分布:

  HLA-Ⅰ类分子表达在绝大多数有核细胞表面,包括血小板、网织红细胞,但神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达经典的HLA -Ⅰ类分子。

  HLA-Ⅱ类分子主要表达在APC(Mф、DC、成熟B细胞等)、胸腺上皮细胞、血管内皮细胞及激活的T细胞表面。

  (2)HLA分子的结构:

  HLA-Ⅰ类分子的结构:

  HLA-Ⅰ类分子是由由α链和β2m组成经非共价键连接成的异二聚体。分为多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区:

  肽结合区(a1 、a 2区):容纳8-10aa组成的短肽,具有多态性,是T细胞识别部位

  免疫球蛋白样区(a 3):与Tc细胞表面CD8分子结合

  b2m:增强I类抗原的表达和稳定性

  跨膜区:锚定HLA-Ⅰ类分子

  胞内区:参与跨膜信号的传递

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