第八章 主要组织相容性复合体(MHC)及其编码分子

　　组织相容性抗原(histocompatibility antigen)：通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原;

　　主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen system, MHS)：能引起较强移植排斥反应的抗原;

　　主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)：编码主要组织相容性抗原的具有高度多肽性的基因群。

　　人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)：人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原的基因也称HLA。

　　小鼠的第Ⅱ组抗原与肿瘤及移植排斥有密切关系，命名为histocompatibility-2，H-2：H-2代表小鼠的MHC复合体。

　　第一节 MHC结构及其多基因特性

　　多基因性(polygenic)：指MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自产物具有相同或相似的功能。

　　●MHC主要功能：

　　①T细胞分化发育;

　　②特异性免疫应答的启动与调节。

　　●MHC结构复杂：

　　HLA是人体多态性最丰富的基因系统!是免疫遗传学的主要研究内容。

　　●MHC结构十分复杂：HLA是人体多态性最丰富的基因系统!

　　●多基因性：

　　指复合体由多个位置相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能;

　　①人Ⅰ类基因：B、C、A三个座位

　　②人Ⅱ类基因： DP、DQ和DR三个亚区

　　(多基因性着重于同一个个体中MHC基因座位的变化;)

　　Ⅰ类基因及其产物

　　人：---- B、C、A三个座位---编码Ⅰ类分子的α链

　　小鼠：第17号染色体的H-2----- K、D、L位点--- 编码Ⅰ类分子的α链

　　Ⅱ类基因及其产物

　　人：DP、DQ和DR三个亚区--- 编码DQβ /DQα、DRβ/DRα、DPα-DPβb

　　小鼠：Ab、Aa、Eb和Ea位点---编码Ab/Aa、Eb/Ea 四条肽链

　　●经典的MHC Ⅰ类和Ⅱ类基因

　　它们的产物具有抗原提呈功能，并显示极为丰富的多态性，直接参与T细胞的激活和分化，调控特异性免疫应答。

　　H-2定位于小鼠第17号染色体，约1500bp。

　　HLA基因复合体定位于人第6号染色体短臂，224个基因座位(128+96)，约3600bp。

　　●免疫功能相关基因，包括传统的Ⅲ类基因

　　主要参与调控固有免疫应答，不显示或仅显示有限的多态性。

　　一、I类和II类基因的表达产物: HLA分子

　　HLA I类和II类等位基因产物的表达具有共显性特点，即同源染色体对应座位上的两个等位基因皆能得到表达。

　　●HLA I类和II类Ag的结构、组织分布和功能

　　HLA I类

　　●组织分布：

　　▲所有有核细胞表面

　　▲HLA-C表达在绒毛滋养层细胞

　　▲高表达：

　　淋巴细胞5×105分子/细胞

　　Mφ，DC

　　▲低表达：

　　肺、心、肝细胞、神经细胞

　　成纤维细胞、肌细胞