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2017年公卫执业医师考试《医学免疫学》章节解析:第八章第一节

来源 :中华考试网 2016-10-23

  ●重链的基本结构

  ①由三个胞外结构域(a1、a2、a3)、穿膜区和胞质区组成

  ②远膜端的两个结构域a1和a2构成抗原结合槽

  ③a3免疫球蛋白超家族(IgSF)结构域,是T细胞CD8分子结合部位

  ●轻链的基本结构

  ①轻链为β 2微球蛋白(β 2m)

  ②编码基因位于第15号染色体

  ③稳定重链并使其有效表达于表面

  ●抗原结合槽

  ▲两个a-螺旋组成凹槽的壁,使凹槽二头封闭;

  ▲八条b-片层构成凹槽的底,底部有“袋”(pocket)。

  HLV II类

  ●组织分布

  ①APC (DCs, B cells,Mφ )

  ②活化的T细胞

  ●a链和b链以非共价键组成异二聚体(dimer)

  ▲各有二个胞外结构域(a1、a2和 b1、b2)、穿膜区和胞质区组成

  ▲a2和b2结构域与Ⅰ类分子的a3相似,与T细胞表面CD4受体结合

  ▲a1和 b1形成抗原肽结合槽

  ●Ⅱ类分子抗原结合槽

  ▲两个a-螺旋(分别来自a1和 b1链)组成凹槽的壁,使凹槽二头封闭;

  ▲八条b-片层(分别来自a1和 b1链)构成凹槽的底,底部有“袋”(pocket)。

  ●Ⅱ类分子双二聚体(dimer of dimers)

  两个抗原肽结合槽反向相互结合与二个CD4分子结合

  ●HLA-I类基因:

  ▲经典I类基因(HLA-Ia):HLA-A.B.C基因位点,具有高度多态性,每个等位基因均编码HLAI类分子的重链(α链)

  ▲非经典I类基因(HLA-Ib):HLA-E.F.G基因位点。因其有限的多态性及其编码产物分布的局限性而有别于HLA-Ia gene。

  ▲MIC基因(MHC class I chain-related):分MICA,MICB。 MICA有61个等位基因,是NKG2D的配体。

  ●HLA-II类基因(1):

  DR亚区: DRA gene:产物为DR分子重链(α链);

  DRB1-9:基因数目随单体型的不同而变化

  DRB1是Ⅱ类区域中多态性最丰富的gene。

  DQ亚区:有DQA、DQB gene,DQA1,DQB1为功能gene,分别表达α,β链,具有高度多态性,DQA2、DQB2为假gene.

  DP亚区:二对DPA,DPB gene,其中DPA1、DPB1为功能gene,分别表达α、β链,DPA2、 DPB2为假gene

  ●HLA-II类基因(2)

  DM亚区:由DMA,DMB组成,编码DM分子的α链和β链。

  DM分子位于特定的细胞器称MHC II类区室(M IIC)

  DOA和DOB:其产物共同组成HLA-DO分子的α链和β链。

  TAP:抗原加工相关转运体(transporter associated with antigen processing)基因,由TAP1,TAP2两个位点组成,编码的蛋白与抗原肽的转 运,递呈有关。

  LMP:低分子量多肽(low moleculor weight polypeptide),又称蛋白酶体相关基因(proteasome-related gene),编码产物参与内源性抗原处理和提呈。

  ●HLAⅢ类基因:

  补体基因:C2、C4A、C4B、Bf

  21-羟化酶基因 CYP21A:不具编码功能。

  CYP21B:编码肾上腺21-羟化酶,其基因 缺失,突变等是引起先天性肾上腺增生症的主要原因。

  热休克蛋白基因:HSP70-1、HSP70-2、HSP-HOM

  TNF基因:编码TNFα

  二、免疫功能相关基因

  该类基因产物一般不能和Ag肽形成复合物,故不能直接提呈Ag,但它们在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。

  (一)血清补体成分编码基因

  此类基因属经典的MHC III 类基因,表达的产物为C4B、C4A、Bf和C2。

  (二)Ag加工提呈相关基因

  1.蛋白酶体β亚单位(proteasome subunit beta type, PSMB),旧称低分子量多肽(LMP),编码蛋白酶体相关成分,蛋白酶体对内源性Ag的酶解。

  2. Ag加工相关转运体(TAP)基因:参与对内源性Ag的转运,与MHC I 类分子结合。

  3. TAP相关蛋白基因: TAP相关蛋白,对I类分子在内织网中装配起关键作用,参与Ag加工和提呈。

  4. HLA-DM基因:其产物参与APC对外源性Ag加工提呈,与MHC II 类分子结合。

  5. HLA-DO基因: DO分子是DM功能的负向调节蛋白。

  (三)非经典MHC I 类基因

  HLA-E:其产物抑制 NK 活性(表面NKG2-R)

  HLA-G:在母胎耐受中发挥作用

  (四)炎症相关基因

  1. HSP基因:炎症和应激反应,内源性Ag加工提呈,“分子伴侣”;

  2. TNF基因家族:TNFα、LTα和LTβ,炎症、抗病毒和抗肿瘤免疫应答。

  3.转录调节基因或类转录因子基因家族

  调节DNA结合蛋白NF-κB的活性

  4. MHCⅠ类相关基因(MIC)家族

  MIC是NK细胞激活性受体NKG2G配体

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