解痉药与促胃动力药

　　第一亚类　解痉药

　　胆碱M受体阻断剂：莨菪生物碱类及其衍生物和人工合成代用品。如阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、颠茄等。

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　1.阿托品

　　(1)抑制平滑肌痉挛：胃肠道最强，胆道最弱。

　　(2)抑制腺体分泌，兴奋心脏。

　　(3)能解除血管痉挛，改善微循环，可以抗休克，但对休克伴有高热或心率过快者，不用阿托品。

　　2.山莨菪碱

　　解除平滑肌痉挛、血管痉挛(尤其是微血管)，改善微循环，同时有镇痛作用。

　　用于：胃肠绞痛、胆道痉挛、感染中毒性休克;有机磷中毒。

　　3.东莨菪碱

　　散瞳及抑制腺体分泌作用比阿托品强。

　　用于：内脏平滑肌痉挛、睫状肌麻痹、感染性休克和有机磷酸酯类中毒、全身麻醉前给药。还用于预防和控制晕动症、震颤麻痹、狂躁性精神病。

　　(二)典型不良反应

　　抗胆碱能效应包括口鼻咽喉干燥、便秘、出汗减少、瞳孔散大、视物模糊、眼睑炎、眼压升高、排尿困难、心悸、皮肤潮红、胃肠动力低下、胃食管反流等。

　　(三)禁忌证：

　　青光眼、前列腺增生、高热、幽门梗阻与肠梗阻、重症肌无力。

　　前列腺增生：加重排尿困难。

　　青光眼：眼压更高了。

　　二、用药监护

　　(一)监护用药风险-阿托品

　　(1)妊娠期：可使胎儿心动过速;

　　(2)哺乳期：抑制腺体分泌，导致乳汁分泌减少;

　　(3)老年人：排尿困难、便秘、口干。夏天，汗液分泌减少，体温升高。

　　(4)诱发青光眼。

　　记忆：胎儿心快妈妈没奶，爷爷便秘尿不出来，口干发烧眼睛憋坏。

　　(二)与促胃肠动力药(甲氧氯普胺)相互拮抗。

　　第二亚类　促胃肠动力药

　　通过增加胃肠推进性运动，促进胃肠排空，改善功能性消化不良症状。

　　1.甲氧氯普胺：中枢和外周多巴胺D2受体阻断剂。

　　2.多潘立酮：外周多巴胺D2受体阻断剂;发挥止吐作用。

　　3.莫沙必利：选择性5-HT4受体激动剂。

　　4.伊托必利：既可阻断多巴胺D2受体活性又能抑制乙酰胆碱酯酶活性。

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点☆

　　1.甲氧氯普胺

　　作用机制：阻断中枢性和外周性多巴胺D2受体，具有中枢性镇吐、促进胃肠蠕动的作用。

　　不良反应

　　1.抑制中枢D2受体：锥体外系反应

　　2.尖端扭转型心律失常、心电图Q-T间期延长;

　　3.泌乳、乳房肿痛、月经失调。

　　2.多潘立酮：外周多巴胺受体阻断剂。

　　作用机制：直接阻断胃肠道多巴胺D2受体，促进胃肠蠕动，促进胃排空;抑制恶心、呕吐，防止胆汁反流;增强食管蠕动和食管下端括约肌张力。

　　优点：对中枢无影响，不易导致锥体外系反应。所以神经系统副作用罕见。

　　3.西沙比利、莫沙必利：为选择性5-HT4受体激动剂。

　　作用机制：选择性激动上消化道5-HT4受体，促进乙酰胆碱释放，发挥促胃肠道动力作用，改善功能性消化不良的胃肠道症状。

　　西沙必利：主要不良反应是心脏毒性引起心律失常和Q-T间期延长。

　　莫沙必利：高选择上消化道，在脑内和心脏几乎无分布，所以不会引起锥体外系反应、心律失常和Q-T间期延长及泌乳素分泌增高等副作用。

　　[配伍选择题]

　　A.甲氧氯普胺

　　B.多潘立酮

　　C.西沙必利

　　D.莫沙必利

　　E.伊托必利

　　1.具有中枢和周围抗多巴胺双重作用的是

　　2.作用于靶器官的多巴胺受体，神经系统副作用罕见的是

　　3.高效选择性5-HT4受体激动剂，心律失常的副作用罕见的是

　　4.主要不良反应为锥体外系反应的是

　　『正确答案』1、A 2、B 3、D 4、A

　　『答案解析』甲氧氯普胺的作用机制是阻断中枢性和外周性多巴胺D2受体，其主要的不良反应为锥体外系反应;

　　多潘立酮的作用机制：直接阻断胃肠道多巴胺D2受体，其优点：对中枢无影响，不易导致锥体外系反应。所以神经系统副作用罕见;

　　莫沙必利：高选择上消化道，在脑内和心脏几乎无分布，所以不会引起锥体外系反应、心律失常和Q-T间期延长及泌乳素分泌增高等副作用。

　　(二)禁忌证

　　妊娠期及胃肠道出血、机械性梗阻或穿孔、嗜铬细胞瘤、乳腺癌、分泌泌乳素的垂体肿瘤、

　　(三)药物的相互作用

　　1.多潘立酮与氟康唑、伏立康唑、红霉素、克拉霉素、胺碘酮合用，会增加发生尖端扭转型室性心动过速的风险，故禁止与以上药品合用。

　　2.莫沙必利与红霉素合用，可使本品血浆血药浓度升高、半衰期延长。

　　三、主要药品

　　1.多潘立酮

　　适应证：(1)因胃排空延缓、胃食管反流、食管炎引起的消化不良。(2)功能性、器质性、感染性疾病以及放、化疗所引起的恶心和呕吐。

　　2.莫沙必利

　　适应症：用于功能性消化不良、胃食管反流病、糖尿病胃轻瘫、胃大部切除术患者的胃功能障碍。