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2017年执业药师考试《药学专业知识二》章节考点:抗肿瘤药

来源 :中华考试网 2017-03-10

  第六节  靶向 抗肿瘤药

  第一亚类 酪氨酸激酶抑制剂

  一、药理作用与临床评价

  (一)作用特点

  酪氨酸激酶在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。酪氨酸激酶抑制剂——吉非替尼、厄洛替尼 ——阻断酪氨酸激酶的活性,抑制细胞增殖。

  适应证:非小细胞肺癌

  (二)典型不良反应——最常见:皮肤毒性、腹泻

  二、用药监护

  (1)皮肤毒性 :皮疹、皮肤干燥和指甲异常。

  避免日晒,涂抹润肤露和含糖皮质激素软膏或口服氯苯那敏、阿司咪唑和氯雷他定。

  (2)腹泻 :中、重度——口服洛哌丁胺。

  (3)间质性肺炎 ——罕见但可致命。

  (4)无症状的肝脏转氨酶AST及ALT升高。

  第二亚类 单克隆抗体抗肿瘤药(单抗药)

  ―、药理作用与临床评价

  (一)作用特点

  最突出的优点 ——选择性“杀灭”

  只对癌细胞 起作用而对正常体细胞几乎没有伤害,大幅降低毒副作用。

  1.曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗

  ——机制:在癌细胞膜 外与生长因子竞争结合受体,阻断信号传递过程——阻止癌细胞生长扩散。

  A. 妥珠单抗——HER-2 过度表达的转移性乳腺癌

  B. 妥昔单抗——滤泡性中央型淋巴瘤(CD20)

  C.西 妥昔单抗——与伊立替康(拓扑异构酶I抑制剂) 联用治疗表达表皮生长因子受体(EGFR )的转移性结直肠癌

  2.贝伐单抗

  机制特殊:作用于血管内皮生长因子(VEGF),阻止内皮细胞增殖和新血管生成

  ——“饿死癌细胞TANG ”。

  (二)典型不良反应

  1.过敏样反应,或其他超敏反应。

  2.淋巴瘤患者——严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征

  3.西妥昔单抗——皮肤反应 (80%以上),其中约15%症状严重。

  二、用药监护

  (一)用前尽可能先做基因筛査

  表皮生长因子受体(YEGFR)过量、B淋巴细胞表面高表达CD20抗原、雌激素受体阳性(ER)——先化疗,使肿瘤细胞凋亡,再使用单抗药。

  1. 妥珠单抗、西妥昔单抗——人表皮生长因子受体-2(HER-2)的单克隆抗体。HER-2在乳腺癌、卵巢癌、胃癌等多种人类肿瘤中过度表达。

  2. 妥昔单抗——抗CD20抗体。

  3.西 妥昔单抗——仅可用于KRAS基因野生型患者。

  (二)注意单抗药综合征

  1.过敏反应

  轻度——减慢输注速度或暂停输注。

  严重——立即永久停药,并即用肾上腺素、抗组胺药和糖皮质激素

  2. 妥珠单抗—— 脏功能减退——心力衰竭、黏液栓子脑栓塞,甚至死亡。

  3. 妥昔单抗—— 胞因子释放综合征:严重呼吸困难、发热、寒战、荨麻疹和血管性水肿。

  4.西 妥昔单抗——严重的皮肤反应 ,必须中断治疗。只有当皮肤反应恢复到2级,才能重新进行治疗。如皮肤反应为第4次 发生,或停药后无法缓解至2级,则永久停用

  5. 肿瘤溶解综合征

  ——肿瘤细胞短期内大量溶解,释放细胞内代谢产物——高尿酸 血症、高血钾、高血磷、低血钙和急性肾衰竭。

  预防 :放化疗前充分水化、利尿、碱化尿液、服用别嘌醇

  【小结3】单克隆抗体靶向治疗药TANG

  1.酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼——非小细胞肺癌

  (皮肤毒性、腹泻)

  2.单克隆抗体(单抗)

  (1) 妥珠单抗(HER-2, 腺癌, 功能减退)

   妥昔单抗(CD20, 巴瘤, 胞因子释放)

  西 妥昔单抗(EGFR,结直肠 癌、 肤毒性)

  (2) 伐单抗(血管内皮生长因子VEGF,饿死 )

  【核心小结TANG】抗肿瘤药·关键考点

  【马上小结TANG——直接影响DNA结构和功能药

  一、烷化剂(4)1.氮芥——最早 。淋巴瘤/慢淋/小细胞肺癌。

  2.环磷酰胺 ——淋巴瘤(出血性膀胱炎)。

  3.塞替派 ——乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌局部灌注、胃肠道肿瘤。

  4.卡莫司汀 ——血脑屏障——脑瘤、脑膜白血病。

  (呕吐致畸伤骨髓,口腔溃疡头发没

  膀胱出血尿酸高,肝脏中毒害心肺。TANG)

  二、铂类(3)顺铂(肾耳毒)、卡铂(骨髓)、奥沙利铂(神经毒性)

  (铂类呕吐和低镁,三种中毒伤骨髓 TANG)

  三、抗生素(2)丝裂霉素、博来霉素(间质性肺炎)

  四、拓扑异构酶抑制剂(2)Ⅰ(喜树碱、羟喜树碱、XX替康-延迟性腹泻)

  Ⅱ(首选:依托泊苷-小肺;替尼泊苷——脑瘤首选)

  【小结2:第二组抗恶性肿瘤药TANG

  2.干扰核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、 巯嘌呤、甲氨蝶呤

  3.干扰RNA转录柔红霉素、X柔比星(心脏毒性 )

  五、调节体内激素平衡

  1.雌激素受体拮抗剂——他莫昔芬和托瑞米芬 ——乳腺癌(ER、PR阳性,绝经前、后 均可)。

  2.芳香氨酶抑制剂——来曲唑、阿那曲唑 ——绝经后。

  3.孕激素类——甲羟孕酮及甲地孕酮——乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。

  4.抗雄激素类——氟他胺——前列腺癌

  六、分子和单克隆抗体靶向

  1.酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼——非小细胞肺癌

  (皮肤毒性、腹泻)

  2.单克隆抗体(单抗)

  (1) 妥珠单抗(HER-2, 腺癌, 功能减退)

   妥昔单抗(CD20, 巴瘤, 胞因子释放)

  西 妥昔单抗(YEGFR,结直 肠癌、 肤毒性)

  (2)贝伐单抗(血管内皮生长因子VEGF,饿死 )

  最后一课!

  第七节 放疗与化疗止吐药

  ―、药理作用与临床评价

  (一)作用特点

  多巴胺受体阻断剂

  5-HT3受体阻断剂

  神经激肽-1(NK-1)受体阻断剂

  1.多巴胺受体阻断剂——甲氧氯普胺

  作用于延髓催吐化学感受区中的多巴胺受体——中枢性止吐。

  选择性差——锥体外系反应

  与糖皮质激素联用 ,可增加疗效并减轻毒副作用。

  2. 5-HT3受体阻断剂

  ——昂丹司琼 、格雷司琼 、托烷司琼

  机制——拮抗外周和中枢 神经元的5-HT3受体,阻断胃肠道嗜铬细胞释放的5-HT与5-HT3受体的结合——止吐。

  高效选择性 —— 锥体外系反应和神经抑制症状。

  与糖皮质激素(地塞米松)联合应用 ——显著提高疗效。

  3.神经激肽-1受体阻断剂——阿瑞吡坦(唯一)

  P物质主要存在于胃肠道与中枢神经系统中,有致吐作用,与NK-1受体的亲和力最强。选择性NK-1受体阻断剂则能抑制P物质所致呕吐——用于迟发性 化疗所致恶心与呕吐。

  【适应证】 化疗后的急性、延迟性 恶心或呕吐;尚可用于重度抑郁症(伴焦虑)。

  二、用药监护

  1.不同呕吐的处理

  ①轻度 恶心与呕吐反应——口服多潘立酮、甲氧氯普胺 ;如效果不佳,可合用地塞米松或劳拉西泮。

  ②严重呕吐 ——5-HT3受体阻断剂:XX司琼。

  ③急性或延迟性恶心与呕吐 ——口服地塞米松 ,或与甲氧氯普胺、苯海拉明联用。

  2.按出现的不同时间可分为:

  (1)急性 恶心与呕吐:24h内。最严重。

  (2)迟发性 恶心与呕吐:24h后。持续时间较长,可能与P物质有关。

  (3)预期性 恶心与呕吐:既往接受过化疗,再次接受化疗前出现。与化疗药无关,由精神心理因素主导的条件反射——止吐药无效 。治疗:行为调节和系统脱敏。

  3.化疗药所致恶心与呕吐的分级,按频率:高度、中度、低度和微弱。

  (1)高度 致吐:频率大于90%——5-HT3受体阻断剂、地塞米松、阿瑞吡坦。

  氮芥、环磷酰胺(>1500mg/m2)、卡莫司汀、顺铂。

  (2)中度 致吐:频率31%~90%——5-HT3受体阻断剂、地塞米松。

  环磷酰胺(<1500mg/m2)、异环磷酰胺、卡铂、奥沙利铂、XX替康、阿糖胞苷、甲氨蝶呤( ≥ 200mg/ m2)、培美曲塞、柔红霉素、多柔比星、紫杉醇。

  (3)低度 致吐:频率10%~30%——5-HT3受体阻断剂 口服地塞米松。

  丝裂霉素、博来霉素、依托泊苷、甲氨蝶呤(<200mg/m2)、氟尿嘧啶、吉西他滨、多西他赛、长春XX、苯丁酸氮芥。

  (4)微弱 致吐——小于10%——可不治疗;或5-HT3受体阻断剂。

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