第十三章 磺胺类抗菌药物及甲氧苄啶

　　磺胺甲(口恶)唑(SMZ)和磺胺嘧啶。

　　甲氧苄啶(TMP)——能增强磺胺类的抗菌作用。

　　复方制剂——复方磺胺甲(口恶)唑片、联磺甲氧苄啶片。

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　1.磺胺类——与对氨基苯甲酸(PABA)结构相似，可与PABA竞争二氢蝶酸合成酶 ，阻止细菌二氢蝶酸的合成，使RNA和DNA合成受阻，最终抑制细菌生长繁殖。

　　2.甲氧苄啶

　　作用机制——抑制细菌二氢叶酸还原 酶，阻止细菌核酸合成。

　　单用易耐药。

　　与磺胺类药合用，双重阻断细菌四氢叶酸合成——显著协同效应。

　　磺胺类药---------抑制二氢叶酸合成 酶。

　　甲氧苄啶---------抑制二氢叶酸还原 酶。

　　磺胺类药抗菌谱广：

　　G+球菌、G+杆菌、G-球菌、G-杆菌(包括铜绿假单胞菌)

　　衣原体、原虫、少数真菌。

　　对立克次体无效。

　　磺胺类分两个大类：

　　1.全身应用：

　　①短效 ——磺胺异(口恶)唑、磺胺二甲嘧啶;

　　②中效 ——磺胺嘧啶、磺胺甲(口恶)唑;

　　③长效 ——磺胺多辛。

　　2.局部应用：

　　A.柳氮磺吡啶 ——肠道手术前预防感染;

　　B.磺胺米隆和磺胺嘧啶银 ——大面积烧伤;

　　C.磺胺醋酰 ——眼科。

　　(二)典型不良反应

　　1.磺胺类药——按可考性重新排序并小结TANG。

　　①过敏反应 ——常见(药疹，渗出性多形性红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎);

　　②肾损伤 ——结晶尿、血尿和管型尿。

　　③肝损伤 ——新生儿——高胆红素血症和黄疸;

　　④骨髓抑制 ——中性粒细胞减少症、血小板减少症、再生障碍性贫血;

　　⑤缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶者——溶血性贫血及血红蛋白尿;

　　⑥光敏反应、药物热、关节痛及肌痛、发热。

　　【磺胺类不良反应——重要口诀——TANG】

　　磺胺最爱跟甲氧，双剑合璧作用大。

　　过敏反应最常见，伤肾喝水碱来加。

　　抑制骨髓肝中毒，光敏反应别忘啦。2.甲氧苄啶

　　①白细胞减少，血小板计数减少——加用叶酸制剂。

　　②高铁血红蛋白性贫血。

　　(三)禁忌证

　　★磺胺类——对磺胺类药过敏者、巨幼红细胞性贫血者、妊娠及哺乳期妇女、小于2月的婴儿和重度肝肾功能损害者。

　　★甲氧苄啶——对甲氧苄啶过敏者、小于2个月的婴儿、严重肝肾疾病、白细胞减少、血小板减少和紫癜症等患者。

　　(四)药物相互作用

　　1.磺胺类药

　　(1)合用碱化尿液药（碳酸氢钠） 可增加磺胺类药在碱性尿中溶解度，使排泄增多。

　　(2)可能干扰青霉素类药的杀菌作用，应避免两类药同时应用。

　　2.甲氧苄啶——不宜与抗肿瘤药合用——骨髓抑制。

　　二、用药监护

　　(一)用药前须知过敏反应

　　(二)用药过程中监护泌尿系统毒性

　　(1)补充足量水，使成人一日尿量>2000ml。

　　(2)同服碳酸氢钠、枸橼酸钠——碱化尿液。

　　(3)监测：①血常规;②尿常规;③肝、肾功能。

　　三、主要药品

　　1.磺胺嘧啶——【适应证】

　　(1)易通过血-脑屏障

　　——治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药之一。

　　(2)星形奴卡菌病。

　　(3)对氯喹耐药的恶性疟疾的辅助治疗。

　　(4)沙眼衣原体。

　　(5)与乙胺嘧啶联合——鼠弓形虫引起的弓形虫病。

　　【注意事项】

　　在尿中溶解度低，易出现结晶尿——不推荐用于尿路感染。

　　抑制大肠埃希菌，妨碍B族维生素合成——使用1周以上者，应+维生素B 预防。

　　2.磺胺甲(口恶)唑

　　可用于：

　　(1)急性单纯性尿路 感染。

　　(2)其他类似磺胺嘧啶。

　　3.甲氧苄啶

　　【注意事项】

　　叶酸缺乏的巨幼红细胞性贫血或其他血液系统疾病患者慎用。

　　【模拟测试·练习版】

　　1.抑制二氢叶酸还原酶的药物是

　　A.克拉霉素

　　B.庆大霉素

　　C.甲氧苄啶

　　D.磺胺嘧啶

　　E.氧氟沙星

　　2.血浆蛋白结合率低，易透过血脑屏障用于治疗流行性脑脊髓膜炎的药物是

　　A.磺胺嘧啶

　　B.复方新诺明

　　C.磺胺多辛

　　D.甲氧苄啶

　　E.磺胺米隆

　　【模拟测试·解析版】

　　1.抑制二氢叶酸还原酶的药物是

　　A.克拉霉素

　　B.庆大霉素

　　C.甲氧苄啶

　　D.磺胺嘧啶

　　E.氧氟沙星

　　『正确答案』C

　　『答案解析』甲氧苄啶作用机制——抑制细菌二氢叶酸还原酶，阻止细菌核酸合成。

　　2.血浆蛋白结合率低，易透过血脑屏障用于治疗流行性脑脊髓膜炎的药物是

　　A.磺胺嘧啶

　　B.复方新诺明

　　C.磺胺多辛

　　D.甲氧苄啶

　　E.磺胺米隆

　　『正确答案』A

　　『答案解析』磺胺嘧啶易透过血脑屏障，可用于脑膜炎球菌所致的流行性脑脊髓膜炎的治疗和预防。