第二十章　氨基糖苷类抗菌药物

　　第一节 药理作用与临床评价

　　(―)作用特点抑制细菌蛋白质合成。

　　(1)起始阶段，与细菌核糖体30S亚基结合，抑制始动复合物形成;

　　(2)肽链延伸阶段，可使mRNA上的密码被错译，导致合成异常的或无功能的蛋白质;

　　(3)在终止阶段，可阻碍已合成的肽链释放，还可阻止70S核糖体解离。

　　1.对繁殖期和静止期的细菌均有杀菌作用

　　青霉素类、头孢类只针对繁殖期;

　　2.对G+球菌和G-杆菌均有明显的抗生素后效应(PAE) 对比青霉素类没有。

　　对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等常见G-杆菌的PAE较长。

　　3.抗菌谱广，除链霉素外对葡萄球菌属、需氧G-杆菌均有良好抗菌作用，多数对铜绿假单胞菌亦具抗菌活性;对G-球菌、G+菌作用较差，但对金黄色葡萄球菌有较好抗菌作用。厌氧菌无效。链霉素、阿米卡星结核等分枝杆菌。

　　4.在碱性环境中抗菌作用增强。胃肠道吸收差，用于治疗全身性感染时必须注射给药。

　　(二)典型不良反应

　　1.耳毒性包括前庭和耳蜗神经功能障碍。前庭损害表现为眩晕、呕吐、眼球震颤和平衡障碍;耳蜗功能受损可引起耳鸣、听力减退甚至耳聋。

　　2.肾毒性损害近曲小管上皮细胞，引起肾小管肿胀，甚至坏死，出现蛋白尿、管型尿或红细胞尿，严重者可出现氮质血症、肾功能不全等。

　　3.神经肌肉阻滞造成心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪，甚至呼吸肌麻痹而窒息死亡。

　　4.过敏反应皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多，甚至严重过敏性休克，尤其是链霉素。

　　(三)禁忌证

　　1.对氨基糖苷类药过敏，或有严重毒性反应者。

　　2.奈替米星、妥布霉素、大观霉素等禁用于妊娠期妇女和新生儿。

　　(四)药物相互作用

　　1.与β-内酰胺类混合时可致相互灭活，故联合用药时应在不同部位给药，不能混入同一容器内。

　　2.本类药之间联合应用时，可增加毒性反应。

　　3.与卷曲霉素、顺铂、依他尼酸、呋塞米或万古霉素联合应用，可能增加耳毒性与肾毒性。