第五节　药物相互作用

　　一、联合用药与药物相互作用

　　1.联合用药

　　联合用药：同时或间隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。

　　意义：①提高药物的疗效;②减少或降低药物不良反应;③延缓机体耐受性或病原体产生耐药性，缩短疗程，从而提高药物治疗作用;④治疗并发症。

　　鼓励联合用药不?

　　联合用药一定能增加疗效?

　　2.药物相互作用

　　药物相互作用：作用加强或作用减弱。

　　作用加强：疗效提高，和/或毒性加大;

　　作用减弱：疗效降低，和/或毒性减轻。

　　药物相互作用可能有三种方式：

　　①体外药物相互作用;

　　②药动学方面药物相互作用;

　　③药效学方面药物相互作用。

　　二、药动学方面的药物相互作用

　　药动学过程包括吸收、分布、代谢和排泄四个环节。

　　(一)影响药物的吸收

　　口服是最常用的给药途径。药物在胃肠道吸收时相互影响的因素：pH的影响;离子的作用;胃肠运动的影响;肠吸收功能的影响;间接作用。

　　(二)影响药物的分布

　　表现为相互竞争血浆蛋白结合部位，改变游离药物比例;或改变组织分布量，从而影响消除。

　　1.竞争血浆蛋白结合部位

　　结合型药物有以下特性(木头人)：①不呈现药理活性;②不能通过血-脑屏障;③不被肝脏代谢灭活;④不被肾排泄。只有游离型药物才能起药物作用。

　　2.改变组织分布量

　　(三)影响药物的代谢

　　1.酶的诱导：酶诱导使受影响药物的作用减弱或缩短。

　　酶诱导剂的记忆：两坨米黄泥水，家里有骡同马。

　　利福平、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、螺内酯、灰黄霉素、水合氯醛、尼可刹米、格鲁米特、甲丙氨酯。

　　注解：两坨指苯妥英钠、苯巴比妥，米指格鲁米特，黄指灰黄霉素，泥指尼可刹米，水指水合氯醛;家指甲丙氨酯，里指利福平，有指诱导剂，骡指螺内酯，同指扑米酮，马指卡马西平。

　　重点药物：两妥一利。

　　2.酶的抑制：酶被抑制的结果使另一药物的代谢减慢，因而加强或延长其作用。

　　酶抑制剂的记忆：西安两三缕硝烟，派兵在红梅倚坐。

　　胺碘酮、丙米嗪、哌醋甲酯、甲硝唑、红霉素、咪康唑、氯丙嗪、氯霉素、西咪替丁、异烟肼、三环类抗抑郁药。

　　注解：西安城墙上看到两三缕硝烟，派士兵在城墙的红梅树下倚坐。西指西咪替丁，安指胺碘酮，两缕指氯霉素和氯丙嗪，三指三环类抗抑郁药，硝指甲硝唑，烟指异烟肼;派指哌醋甲酯，兵指丙米嗪，在指吩噻嗪类药物，红梅指红霉素，倚指抑制剂，唑指咪康唑。重点药物：两氯一咪异烟肼。

　　(四)影响药物的排泄

　　药物从肾脏排泄的途径：

　　1.肾小球滤过

　　2.肾小管分泌

　　3.肾小管重吸收

　　三、药效学方面的药物相互作用

　　一种药物增强或减弱另一种药物的药理学效应，而对药物血药浓度无明显影响。

　　按各种方式的作用结果分：协同作用和拮抗作用。

　　(一)药物效应的协同作用

　　两药同时或先后使用，可使原有的药效增强，称为协同作用，包括相加、增强和增敏。

　　相加作用：两药合用效应是两药分别作用的代数和。

　　增强作用：两药合用的作用大于单用作用之和;或一种药物无效应，却可增强另一种药物的作用。

　　增敏作用：某药可使组织或受体对另一药敏感性增强。

　　(二)药物效应的拮抗作用

　　1.生理性拮抗：两个激动药分别作用于生理作用相反的两个特异性受体。组胺与肾上腺素，二者合用发挥生理性拮抗作用。

　　2.药理性拮抗：当一种药物与特异性受体结合后，阻止激动剂与其结合。尸位素餐。

　　四、药物相互作用的预测

　　药物相互作用的预测方法：

　　>>体外筛查;

　　>>根据体外代谢数据预测;

　　>>根据患者个体情况预测。

　　例题【最佳选择题】

　　普鲁卡因注射液中加入少量肾上腺素，肾上腺素使用药局部的血管收缩，减少普鲁卡因的吸收，使其局麻作用延长，毒性降低，属于

　　A.相加作用

　　B.增强作用

　　C.增敏作用

　　D.生理性拮抗

　　E.药理性拮抗

　　『正确答案』B

　　『答案解析』肾上腺素没有局麻作用，合用局麻作用延长属于增强作用。

　　例题【多项选择题】

　　以下属于遗传因素对药物作用影响的是

　　A.年龄

　　B.种族差异

　　C.个体差异

　　D.种属差异

　　E.特异质反应

　　『正确答案』BCDE

　　『答案解析』遗传基因的差异是构成药物反应差异的决定因素。主要表现：种属差异、种族差异、个体差异和特异质反应。