第七章　药效学

　　第一节　药物的基本作用

　　一、药物的作用

　　药效学：研究药物对机体的作用和作用机制，以及药物剂量与效应之间关系的科学。

　　药物作用：药物与机体生物大分子相互作用所引起的初始作用，是动因。

　　药理效应：机体反应的具体表现，是继发于药物作用的结果。体现先后顺序：先作用后效应。

　　药物作用有选择性，有高低之分。

　　药物对受体作用的特异性与药理效应的选择性不一定平行。

　　药物的选择性具有相对性，有时与剂量有关，如小、中、大剂量的阿司匹林。

　　药物在不同器官的同一组织，可产生不同效应。如肾上腺素对瞳孔产生散大效应，对骨骼肌、血管平滑肌产生舒张效应，对内脏平滑肌产生收缩效应。

　　药物作用分局部作用和全身作用。

　　二、药物的治疗作用

　　药物的治疗作用：患者用药后所引起的符合用药目的，达到防治疾病的作用。

　　根据治疗效果，分对因治疗和对症治疗。

　　1.对因治疗：用药后能消除原发致病因子，治愈疾病的药物治疗。

　　如使用抗生素杀灭病原微生物，达到控制感染性疾病;铁制剂治疗缺铁性贫血等属于对因治疗。

　　注：补充体内营养或代谢物质不足，称为补充疗法(替代疗法)，也属对因治疗。

　　2.对症治疗：用药后能改善患者疾病的症状。

　　如应用解热镇痛药降低高热患者的体温，缓解疼痛;硝酸甘油缓解心绞痛;抗高血压药降低患者过高的血压等属于对症治疗。

　　临床实践应遵循“急则治其标，缓则治其本”的原则，有时应“标本兼治”。

　　对因治疗比对症治疗重要，但对症治疗虽然不能根除病因，但对疾病的治疗不可缺少。

　　判断标准：能否取得根除疾病的效果。若能，对因;不能，对症。

　　第二节　药物的剂量与效应关系

　　量效关系：药物剂量与效应的关系。在一定剂量范围内，药物的剂量(或浓度)增加或减少时，其效应随之增强或减弱，两者间有相关性。

　　药物量效之间的函数关系用曲线表示。

　　以药理效应强度为纵坐标，剂量或浓度为横坐标，得到直方双曲线(非量-效曲线)。将浓度或剂量改用对数值作图，则呈现典型的S形曲线(量-效曲线)。

　　整体动物试验，以给药剂量表示;

　　离体实验，以药物浓度表示。

　　药理效应按性质可分为量反应和质反应。

　　量反应：药理效应的强弱呈连续性量的变化，可用数或量或最大反应的百分率表示。例如血压、心率、尿量、血糖浓度等，研究对象为单一的生物个体。

　　质反应：药理效应不随药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，而为反应的性质变化，一般以阳性或阴性、全或无的方式表示，如存活与死亡、惊厥与不惊厥、睡眠与否等，研究对象为一个群体。

　　(一)斜率

　　在效应大约16%至84%区域，量效曲线几乎呈一直线，其与横坐标夹角的正切值，称为量效曲线的斜率。斜率大的药物，药量微小的变化，即可引起效应的明显改变;反之亦然。

　　斜率大小在一定程度上反映临床用药的剂量安全范围。

　　联想到上坡，坡陡峭，不安全，但上升快(药效急);坡平缓，安全，但上升慢(药效缓)。

　　(二)最小有效量

　　最小有效量(阈剂量)：引起药理效应的最小药量。

　　最小有效浓度(阈浓度)：引起药理效应的最低药物浓度。

　　注意换个说法，意思不变：刚刚能引起药理效应的药量或浓度。

　　(三)最大效应(Emax)或效能

　　在一定范围内，增加药物剂量或浓度，其效应强度随之增加，但效应增至最大时，继续增加剂量或浓度，效应不能再上升，此效应为一极限，称最大效应或效能。

　　效能反映药物的内在活性。

　　联想到人的身高，到了一定年龄，再也不能长个儿了。效能就是S形曲线的最高点。比效能，就是比S形曲线的个头。

　　(四)效价强度

　　用于作用性质相同的药物之间的等效剂量或浓度的比较，指能引起等效反应(一般采用50%效应量)的相对剂量或浓度，值越小则强度越大。

　　联想到百米跑，同样的距离，用时最短的就是最能跑的选手。所以，数值越小，就越能跑，效价强度就越大。

　　(五)半数有效量(ED50)

　　引起50%阳性反应(质反应)或50%最大效应(量反应)的浓度或剂量，分别用半数有效量(ED50)及半数有效浓度(EC50)表示。

　　表示药物的药效。数值越大，表明药效越差;数值越小，表明药效越强。

　　如效应指标为死亡，则称半数致死量(LD50)。表示药物的毒性。数值越大，药物的毒性越小;数值越小，毒性越大。联想到见血封喉的毒药，一点点人就死了，毒性很大。

　　如果是50%试验动物出现中毒(Toxic)的量，则称半数中毒量(TD50)。

　　治疗指数(TI)：LD50/ED50。

　　联想到LED灯，所以是LD50/ED50，LD50在上，ED50在下。表示药物的安全性，数值越大越安全。

　　但，治疗指数大的药物不一定安全，因为量效曲线与毒效曲线的首尾仍可能出现重叠，即ED95可能大于5%的中毒死亡量(LD5)。

　　联想：安全的药物，最好是起效剂量和中毒剂量之间离得越远越好，中间有个安全窗，缓冲带。

　　例题【最佳选择题】

　　关于药物作用和药理效应的特点，不正确的是

　　A.具有选择性

　　B.使机体产生新的功能

　　C.具有治疗作用和不良反应两重性

　　D.药理效应有兴奋和抑制两种基本类型

　　E.通过影响机体固有生理、生化功能而发挥作用

　　『正确答案』B

　　『答案解析』药物可以调节机体原有功能不能使机体产生新功能。

　　例题【最佳选择题】

　　属于对因治疗的药物作用方式是

　　A.胰岛素降低糖尿病患者的血糖

　　B.阿司匹林治疗感冒引起的发热

　　C.硝苯地平降低高血压患者的血压

　　D.硝酸甘油缓解心绞痛的发作

　　E.青霉素治疗脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎

　　『正确答案』E

　　『答案解析』青霉素治疗脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎根除了病因属于对因治疗，其他选项不能治愈疾病均是对症治疗。

　　例题【最佳选择题】

　　A、B、C三种药物的LD50分别为20、40、60mg/kg;ED50分别为10、10、20mg/kg，其安全性大小顺序应为

　　A.A>C>B

　　B.B>C>A

　　C.C>B>A

　　D.A>B>C

　　E.C>A>B

　　『正确答案』B

　　『答案解析』治疗指数(TI)：LD50/ED50，三个药物的治疗指数分别是2、4、3，所以选B。

　　例题【最佳选择题】

　　质反应中药物的ED50是指药物

　　A.和50%受体结合的剂量

　　B.引起50%动物阳性效应的剂量

　　C.引起最大效应50%的剂量

　　D.引起50%动物中毒的剂量

　　E.达到50%有效血浓度的剂量

　　『正确答案』B

　　『答案解析』引起50%阳性反应(质反应)或50%最大效应(量反应)的浓度或剂量，分别用半数有效量(ED50)及半数有效浓度(EC50)表示。

　　例题【配伍选择题】

　　A.LD50

　　B.ED50

　　C.LD50/ED50

　　D.LD1/ED99

　　E.LD5/ED95

　　1.治疗指数

　　2.半数有效量

　　3.半数致死量

　　『正确答案』C、B、A

　　『答案解析』治疗指数(TI)：LD50/ED50;半数有效量(ED50)、半数致死量(LD50)。

　　例题【多项选择题】

　　甲药LD50和ED50分别为20mg/kg与2mg/kg，而乙药分别为30mg/kg与6mg/kg，下述评价正确的有

　　A.甲药的毒性较强，但却较安全

　　B.甲药的毒性较弱，因比较安全

　　C.甲药的疗效较弱，但较安全

　　D.甲药的疗效较强，但较不安全

　　E.甲药的疗效较强，且较安全

　　『正确答案』AE

　　『答案解析』LD50越大毒性越小，甲药毒性大，ED50越小疗效越好，甲药疗效强;治疗指数(TI)：LD50/ED50，两个药物治疗指数分别是10、5，所以甲药较乙药安全。

　　例题【多项选择题】

　　以下关于药物作用与效应的说法，正确的有

　　A.药物作用一般分为局部作用和全身作用

　　B.药理效应的增强称为兴奋，减弱称为抑制

　　C.药理效应是机体反应的具体表现，是药物作用的结果

　　D.药物作用是药物与机体生物大分子相互作用所引起的初始作用

　　E.药理效应在不同器官的同一组织，也可产生不同效应

　　『正确答案』ABCDE

　　『答案解析』本题考查的药物作用与药物效应，选项说法都是正确的，需要理解记忆。