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2016年执业药师《药物化学》章节考点:第十章

来源 :中华考试网 2016-08-14

  第十章 抗肿瘤药物

  掌握分类:按机制和来源分5类

  1.烷化剂

  2.抗代谢药物

  3.抗肿瘤抗生素

  4.植物药有效成分

  5.金属配合物

  第一节 烷化剂

  按结构分4类

  1.氮芥类

  2.乙撑亚胺类

  3.磺酸酯及多元醇类

  4.亚硝基脲类

  一、氮芥类

  β-氯乙胺化合物

  例:环磷酰胺

  烷基化部分:关键药效团

  载体部分:改善吸收分布等动力学性质

  (一)环磷酰胺

  化学名:P-[N,N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷P-氧化物一水化物

  1.性质:

  ①水溶解度不大

  ②磷酰胺基不稳定,水溶液加热易分解,应溶解后短时间内用

  2.特点:

  ①是前体药物,磷酰基强吸电子,烷基化能力降低,因而毒性降低

  ②体外无效,活化部位在肝脏

  ③在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物

  ④在肿瘤细胞缺乏酶,代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强毒性小

  抗瘤谱广,毒性小,膀胱毒性源于丙烯醛

  (二)异环磷酰胺

  1.与环磷酰胺结构的区别:1个氯乙基侧链移到N上

  2.与环磷酰胺相同是前药

  3.抗瘤谱与环磷酰胺不同,代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性

  (三)美法仑

  结构包括:氮芥和苯丙氨酸

  选择性高

  二、乙撑亚胺类

  脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺(氮杂环丙环)产生作用

  代谢生成替哌发挥作用,是前药

  对酸不稳定,不能口服,膀胱癌首选

  三、亚硝基脲类

  化学名:1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲

  1.作用特点:

  β-氯乙基亲酯性强,易通过血脑屏障,适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等

  2.化学性质:

  酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳

  四、甲磺酸酯及多元醇类

  化学名:1,4-丁二醇二甲磺酸酯

  作用机制:甲磺酸酯基易离去,可使C-O键断裂,发生多种反应

  化学性质:氢氧化钠条件可水解生成丁二醇,再脱水成四氢呋喃

  治疗白血病,酯在体内代谢生成甲磺酸,代谢速度慢,反复用药可积蓄

  五、金属配合物抗肿瘤药物

  (一)顺铂

  化学名:(Z)-二氨二氯铂

  (E)反式,无效

  化学性质:

  1.黄色粉末、室温稳定

  2.水溶液不稳定,逐渐水解和转化为反式,并生成有毒的低聚物,但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式

  3.加热170度转化反式,270度分解成铂

  用途:生殖器癌一线药,毒性严重,耐药

  (二)卡铂

  环丁二羧酸

  第二代铂配合物

  作用类似毒性低

  (三)奥沙利铂

  第一个手性铂配合物

  结肠癌

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